本アンブレラレビューは、アルツハイマー病、血管性認知障害、パーキンソン病、統合失調症スペクトラム障害、大うつ病、注意欠陥・多動性障害の6つの神経精神疾患における高頻度反復経頭蓋磁気刺激（HF-rTMS）の認知機能への有効性とエビデンスの確実性を系統的に評価した。29件のメタアナリシスを対象に再メタアナリシスを実施した結果、HF-rTMSは全体的な認知機能を有意に改善することが示された（標準化平均差 [SMD] = 0.68）。特にアルツハイマー病（SMD = 0.91）と血管性認知障害（SMD = 0.81）で最も顕著な効果が認められた。統合失調症スペクトラム障害とADHDでは小〜中程度の効果が見られたが、大うつ病とパーキンソン病では有意な効果は確認されなかった。エビデンスの確実性は疾患によって異なり、今後の研究の必要性が示唆された。
#高頻度反復経頭蓋磁気刺激#認知機能障害#神経精神疾患#アンブレラレビュー#エビデンスの確実性
アルツハイマー病（AD）は、βアミロイド（Aβ）プラークとリン酸化タウの蓄積が特徴であり、神経細胞の機能不全や炎症を引き起こします。現在、ADの進行を遅らせる治療法は限られており、疾患修飾療法の開発が急務です。本レビューでは、病的なAβおよびタウを標的とする能動免疫療法の最新の進歩を概説します。初期のワクチンは有効性を示したものの、免疫関連の副作用が課題でした。第二世代ワクチンは、ペプチド断片やリポソーム製剤を用いることで安全性と免疫原性を向上させました。さらに、次世代プラットフォームや核酸ワクチンは、免疫応答を最適化し、毒性オリゴマーを選択的に標的とすることを目指しています。タウを標的とするワクチンも有望な結果を示しており、Aβとタウの両方を標的とする併用療法は相乗効果が期待されます。今後は、予防的ワクチン接種、代替投与経路、バイオマーカーに基づいた個別化医療が重要となり、ADの病態を調節し、長期的な臨床経過を改善する統合的な多標的免疫療法の実現が期待されます。
#アルツハイマー病#能動免疫療法#βアミロイド#タウ#ワクチン
アルツハイマー病（AD）の病態において、中枢神経系の常在免疫細胞であるミクログリアの機能状態は、アミロイドβ（Aβ）クリアランス、神経炎症、疾患進行に重要な影響を与える。本研究では、免疫チェックポイント分子であるTim-3がミクログリアに高発現し、TGF-β-Smad2シグナル伝達経路を介してミクログリアの恒常性を調節していることを明らかにした。ミクログリア特異的なTim-3欠損は、ミクログリアの貪食活性を増強し、ADモデルマウスにおいてAβ沈着の減少、神経毒性の低下、認知機能の改善をもたらした。これはAβ産生量の変化ではなく、ミクログリアによるAβクリアランスの促進と、Aβプラークの毒性の低い形態への再構築によるものである。Tim-3欠損は、貪食能が高く、炎症性シグナルが低下したミクログリア状態を促進することが示唆された。これらの結果は、Tim-3がADにおける有益なミクログリア応答を制限する機能的チェックポイントとして作用しており、Tim-3を標的とすることがミクログリアの再プログラム化と疾患予後の改善に向けた有望な治療戦略となりうることを示唆している。
#ミクログリア#アルツハイマー病#Tim-3#免疫チェックポイント#アミロイドβ
本論文は、アルツハイマー病（AD）などの神経変性疾患における認知機能の維持・改善を目指した40Hz感覚刺激などのガンマ周波数帯域の神経調節技術に着目し、その生物学的表現型における重複を検証し、作用機序の理論的枠組みを提案する。第1部では、青斑核（LC）を中心とした新規性/顕著性回路の相次ぐ活性化、ノルアドレナリン（NE）放出、コリン作動性・ドーパミン作動性・セロトニン作動性核の活性化、そしてアストロサイト依存性経路を介した神経グリア血管ユニットの下流調節が、神経炎症の軽減、血流・グリエンパティック流の増加、シナプス可塑性・髄鞘形成の促進、海馬依存性記憶の改善に寄与する可能性を提示する。第2部では、これらの脳幹核および神経調節物質が学習、アロスタティック負荷、意識、睡眠に果たす役割を考察し、様々な神経精神疾患におけるガンマ振動の変化や、脳幹核の治療における役割を論じる。これにより、提案された神経回路の重要性、意識体験への関与、そしてLC-NEまたはガンマ周波数ベースの介入の可能性を強調する。
#青斑核#ガンマ振動#神経調節#新規性#顕著性
近年、甲状腺疾患の罹患率が増加しており、その甲状腺疾患と認知機能との関連性が注目されています。認知機能は記憶、言語、視空間能力、実行機能などを含み、これらの機能の低下は軽度認知障害（MCI）や認知症につながります。胎児期や新生児期の甲状腺ホルモン欠乏が中枢神経系の発達障害を引き起こし、重度の認知障害をもたらすことは確立されていますが、成人における甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、およびそれらの亜臨床状態と認知機能障害との関連については、研究結果に一貫性がありません。この不一致は、年齢層の違い、評価ツールの感度の差異、研究方法の異質性など、複数の要因によるものと考えられます。本レビューは、成人における甲状腺機能と認知機能障害との関係および研究の進展を概観し、明らかな甲状腺機能障害が認知機能と関連していることを結論づけています。
#甲状腺機能障害#認知機能#成人#レビュー
本報告は、巨大甲状腺腫による重症遠位気管狭窄を有する88歳女性の症例について述べている。この患者は、認知症と繰り返す急性呼吸窮迫により、覚醒下挿管が困難であった。気管内挿管や陽圧換気が困難な状況下で、麻酔科医、外科医、臨床工学技士からなる多職種チームは、経鼻加湿急速吸入換気交換（THRIVE）を酸素化手段として採用した。マスク換気が無効であったにもかかわらず、THRIVEは12分間の無呼吸期間中、酸素飽和度を100%に維持し、狭窄部を越えて4.5mmの気管チューブを気管支鏡下に留置することに成功した。この症例は、従来の換気法が困難な高リスク気道管理において、THRIVEが構造化された気道管理戦略の一部として酸素化維持に有効であることを示唆している。
#気管狭窄#甲状腺腫#THRIVE#気道管理#症例報告
本研究は、2型糖尿病（T2DM）患者で外傷性脳損傷（TBI）の既往がある集団において、SGLT2阻害薬の使用が認知症リスクに与える影響を、DPP-4阻害薬を対照薬として後ろ向きコホート研究で評価した。2014年から2023年のデータを用い、50歳以上のT2DMおよびTBI既往患者を対象とした。マッチング後、両群に3,877名が組み入れられた。SGLT2阻害薬群では認知症の発症率が3.33%であったのに対し、DPP-4阻害薬群では6.27%であり、SGLT2阻害薬群で有意に低かった（ハザード比 0.71）。特に血管性認知症のリスク低下が示唆された。結論として、T2DMとTBIを有する患者において、SGLT2阻害薬の使用は新規発症認知症のリスク低下と関連していた。この仮説生成的な知見は、さらなる前向き検証が必要である。
#SGLT2阻害薬#認知症#外傷性脳損傷#2型糖尿病
本研究は、鼻咽頭癌（NPC）患者の導入化学療法（ICT）後の脳の変化とその認知機能との関連を、新規マルチプレックス（MTP）MRIシーケンスを用いて調査した。39名の患者を対象に、ICT前後でMTP画像とMontreal Cognitive Assessment（MoCA）を実施した。結果として、ICT後にデフォルトモードネットワーク、後頭葉、側頭葉、皮質下領域を中心に、脳容積の減少、R2*値の低下、T2*値および定量的感受性マッピング値の増加が観察された。ベースラインのR2*値は、ICT後の命名サブスコアと負の関連を示した。MoCAスコアが低下した群は、低下しなかった群と比較して、右扁桃体の容積が大きく、左下側頭回（ITG.L）の容積が小さかった。性別、ベースラインMoCAスコア、ICT後のITG.L容積を組み合わせたモデルは、認知機能障害の予測において、探索的なAUC 0.706を達成した。これらの結果は、ICTがNPC患者の脳に構造的変化を引き起こし、それが認知機能の変化と関連することを示唆している。
#鼻咽頭癌#導入化学療法#マルチプレックスMRI#脳の変化#認知機能
本研究は、高齢者の長期介護ニーズ（LTCN）認定を予測するスクリーニングツール（臨床的フレイル尺度：CFS、基本チェックリスト：KCL、認知症評価シート：DASC-8）で陽性となった対象者に対し、LTCN認定にさらに影響を与える要因を特定することを目的とした。65歳以上の外来患者647名を対象とした後向き観察研究では、各スクリーニング陽性群において、歩行速度の低下とTimed Up and Go (TUG) 時間の延長がLTCN認定と関連していた。認知機能障害はCFS陽性群とKCL陽性群で、多剤併用（6剤以上）はKCL陽性群とDASC-8陽性群でLTCN認定と関連が見られた。結論として、身体機能検査は全てのスクリーニング陽性群でLTCN認定の追加的予測因子であったが、認知機能障害や多剤併用との関連はスクリーニングツールによって異なり、追加評価は各ツールの特性に合わせて調整する必要がある。
#長期介護ニーズ#フレイル#基本チェックリスト#認知症#身体機能
本研究は、遠隔モニタリング技術を用いた長期的な睡眠・認知症研究への高齢者の受容性と経験を質的に探求することを目的とした。軽度認知障害（MCI）またはアルツハイマー病・レビー小体型認知症による認知症を有する高齢者および年齢を合わせた対照群が、8週間の遠隔研究に参加した。研究では、活動量計、無線脳波計、ウェブベースの認知課題、唾液サンプルを用いた多角的な評価が行われた。結果として、参加者の動機付けとなる「知覚された価値」、ユーザー体験における「信頼と簡便さ」、研究参加への「時間経過に伴う適応」、研究への「遵守、正確性、正しく行うこと」、そして「社会的支援」が促進要因と障壁の両方となり得ること、さらに「内省」が主要なテーマとして特定された。これらの知見は、高齢者、特に認知機能が低下している人々が遠隔研究に参加する際の障壁と促進要因を理解する上で重要である。
#高齢者#遠隔研究#睡眠#認知症#受容性
本研究は、ノルウェーの軽度認知障害（MCI）または認知症と診断される前の1年間における多剤併用療法（ポリファーマシー）および潜在的に不適切な薬剤（PIM）の使用状況とその関連要因を明らかにすることを目的とする。MCI/認知症患者は併存疾患が多く、ポリファーマシーが一般的である。特に認知機能障害を持つ患者にとって問題となる薬剤（PIMcog）の使用は、薬剤数が増えるにつれて増加し、認知症状の悪化や有害事象のリスクを高める可能性がある。本研究では、ノルウェーの全国健康登録データを連結し、2014年から2024年の間に専門外来でMCIまたは認知症と診断された患者を対象に、診断前の12ヶ月間のポリファーマシーおよびPIMcog使用の有病率を推定する。また、PIMcog使用者と非使用者の社会人口統計学的および臨床的特徴を比較し、PIMcog使用に関連する要因を特定する。本研究の結果は、認知機能障害のある個人に対する的を絞った薬剤削減介入や、より安全な処方戦略の策定に貢献することが期待される。
#多剤併用療法#潜在的に不適切な薬剤#軽度認知障害#認知症#薬剤使用
2型糖尿病（T2DM）患者において、SGLT-2阻害薬（SGLT-2i）が複数の長期合併症（MLTC）の進行や入院、死亡に与える影響を調査した。イングランドの一次医療、病院、死亡記録を2012年から2023年まで追跡した大規模比較有効性研究では、T2DM患者364,522人を対象に、SGLT-2iとDPP-4阻害薬（DPP-4i）の開始を比較した。結果として、SGLT-2iの使用は、DPP-4iと比較して、全死亡リスク（aHR 0.73）、初回入院リスク（aHR 0.86）、入院回数（aMD -0.36）を有意に低下させた。さらに、SGLT-2i群では、認知症、がん、代謝機能障害関連脂肪肝疾患、糖尿病性足潰瘍、てんかん、関節リウマチなど28の疾患リスクが低下した一方、カンジダ症や糖尿病性ケトアシドーシスなど4つの疾患リスクは増加した。これらの結果は、SGLT-2iがT2DM患者の死亡率、入院、MLTCの負担を軽減し、多臓器にわたる広範な保護効果を持つことを示唆しており、糖尿病とその多系統合併症の管理における包括的な治療戦略としての可能性を示している。
#SGLT-2阻害薬#2型糖尿病#長期合併症#入院#死亡リスク
高齢者の認知機能低下は世界的な課題であり、身体活動不足はそのリスク因子です。本研究は、没入型VR運動（IVR_E）、非没入型エクサゲーム（NI_ExG）、遠隔運動（RE）、VR運動と認知トレーニングの併用（VR_EC）といった4つのデジタル運動介入の効果を、通常の介入（RI）または無介入（NI）と比較し、高齢者の全体的認知機能、実行機能、記憶機能に対する効果をランク付けすることを目的としました。PubMedなど6つのデータベースと2つの臨床試験登録サイトで2010年から2026年4月までに発表された英語のランダム化比較試験51件（3673名）を対象に、ベイズネットワークメタアナリシスを実施しました。結果として、NI_ExGは全体的認知機能においてNIおよびRIを大きく上回りました。IVR_Eも同様の効果を示しました。本研究は、デジタル運動介入が認知機能改善に有効であることを示唆しています。
#デジタル運動介入#高齢者#認知機能#VR運動#エクサゲーム
アルツハイマー病（AD）は、アミロイド除去を超えた複合的な治療戦略を必要とする多因子疾患である。GLP-1受容体作動薬は、神経保護作用に関する強力なメカニズム的根拠と疫学的シグナルを示しているものの、症候性ADにおける大規模無作為化臨床試験では否定的な臨床転帰が得られており、ADにおける治療的使用は支持されない。これらの結果は、AD治療におけるGLP-1受容体作動薬の有効性について、さらなる研究と慎重な評価が必要であることを示唆している。
#アルツハイマー病#GLP-1受容体作動薬#神経保護#臨床試験#治療戦略
本研究では、非ヒト霊長類の脳組織を用いたハイスループット単一細胞オミクス解析により、脳老化の分子基盤を調査した。23匹のメスのアカゲザルの8つの脳領域から採取した2,955,873個の核のトランスクリプトームおよびクロマチンアクセシビリティアトラスを構築した。このアトラスは、成獣の生涯にわたる、特に高齢個体を含むデータに基づいている。解析の結果、シナプス伝達や軸索の髄鞘形成といった中核的な脳機能において、細胞サブタイプおよび領域特異的な動的な加齢変化が明らかになった。特に、橋および延髄の多細胞ネットワークが、これまで認識されていなかった霊長類脳老化のホットスポットであることが特定され、白質脆弱性が老化の中心的な特徴であることが示唆された。ヒトの脳老化および神経変性データとの統合により、共有されるメカニズムと分岐するメカニズムの両方が明らかになった。さらに、長寿および神経変性に関連する転写因子と加齢に伴うクロマチンリモデリングプログラムが定義された。この時空間アトラスは、霊長類脳老化の細胞および制御アーキテクチャ、そして疾患との関連を理解するための基礎的な枠組みを確立するものである。
#脳老化#単一細胞オミクス#カニクイザル#トランスクリプトーム#クロマチンアクセシビリティ
アルツハイマー病（AD）は世界で最も一般的な認知症の原因であり、現在根治療法はありません。運動はADの非薬物療法として注目されています。本レビューは、運動がADに与える影響、特に動物モデルにおけるオートファジー活性の調節に焦点を当て、現在の知見を概説します。げっ歯類の研究では、運動がオートファジー・リソソーム調節、リソソーム恒常性、ミトコンドリア品質管理を通じてAD関連病理に影響を与える可能性が示唆されていますが、ヒトでの直接的な証拠は限られています。本レビューは、運動によるオートファジー調節をADに対する生活習慣介入開発のための中心的なメカニズムハブとして位置づけ、新たなパラダイムを提案します。
#アルツハイマー病#運動#オートファジー#神経変性疾患#非薬物療法
神経変性疾患は、ニューロンの進行性変性を特徴とし、ミトコンドリア機能障害、興奮毒性、代謝異常、タンパク質凝集、神経炎症、神経血管単位の損傷などを引き起こします。現在、これらの異常すべてに対処し、病気の進行を遅らせる治療法はありません。本稿では、最も破壊的な神経変性疾患の一つである筋萎縮性側索硬化症（ALS）に対する赤色光および近赤外光（R-NIr）療法の有効性を探求します。ALSは運動系全体に影響を及ぼし、予後が非常に短い疾患です。R-NIrがALSに有効である理由は、他の神経変性疾患で神経保護作用が示されていること、そしてALSの病態の多くの側面に対処できる可能性があることです。R-NIrは、その多面的な効果により、特に早期に開始された場合、ALS患者にとって有望な治療選択肢となり得ると考えられます。
#筋萎縮性側索硬化症#赤色光#近赤外光#神経変性疾患#神経保護
アルツハイマー病（AD）とパーキンソン病（PD）は、進行を遅らせる治療法がない多因子性神経変性疾患です。AD治療薬にはアセチルコリンエステラーゼ（AChE）阻害薬やN-メチル-D-アスパラギン酸受容体（NMDAr）拮抗薬が、PD治療薬にはカテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）やモノアミン酸化酵素B（MAO-B）阻害薬が用いられます。タウリンはAD初のFDA承認薬ですが、肝毒性のため後に撤回されました。本研究では、CADMA-Chemプロトコルを用いて、タウリン誘導体1295種を設計し、ADME特性、毒性、合成容易性に基づきスクリーニングしました。最も薬物動態特性に優れた2つの誘導体を選定し、酸塩基定数と反応性記述子を推定しました。これらの誘導体は、AChE、COMT、NMDAr、MAO-Bの有望な阻害剤であることが示唆され、ADおよびPDへの有効性が期待されます。特に、本研究で調査された化合物の一つは、COMT阻害作用を持つ初のタウリン誘導体です。
#タウリン誘導体#アルツハイマー病#パーキンソン病#多機能阻害剤#創薬設計
背景：世界的に認知症患者が増加する中、早期発見が喫緊の課題となっている。聴覚損失が認知症の最大の修正可能リスク因子であることが示されており、聴覚介入が認知機能低下リスクのある高齢者の認知変化を軽減することが分かっている。同様に、声の音響学的異常も認知状態と相関し、低下を予測する可能性がある。声の障害は、社会的な交流の減少や、パーキンソン病のように神経病理学的な早期変化（迷走神経のレビー小体病変）と関連し、運動症状に先行して発声障害や構音障害が現れることがある。しかし、診断された声の障害が独立して認知機能低下のリスクと関連するかを大規模に検討した研究はなかった。 目的・方法：本研究は、TriNetXプラットフォームを用いて、診断された声の障害を持つ患者と対照群を比較し、認知機能低下との関連を初めて大規模に調査した。聴覚損失群を比較基準とした。 結果：833,417人の患者を対象とした結果、声の障害は対照群と比較して、認知機能低下のリスクを有意に増加させることが示された（ハザード比=1.291）。 結論：声の障害は、認知機能低下の独立したリスク因子である可能性が示唆された。
#声の障害#認知機能低下#早期バイオマーカー#認知症#聴覚損失
本研究は、血管性認知症（VD）ラットモデルにおける電気鍼治療（EA）の効果とメカニズムを調査した。VDラットは認知機能障害、海馬の神経細胞障害、アストロサイトの過剰活性化、炎症性サイトカインの上昇、TLR4/MyD88/NF-κB経路の活性化を示した。EAおよびドネペジル治療は、VDラットの認知機能を改善し、神経細胞障害、アストロサイトの過剰活性化、炎症性サイトカイン、TLR4/MyD88/NF-κB経路の活性化を抑制した。これらの結果から、EAはVDにおける認知機能障害の改善に有効であり、そのメカニズムとしてTLR4/MyD88/NF-κB経路を介したアストロサイト活性化の抑制が関与していることが示唆された。
#血管性認知症#電気鍼治療#アストロサイト#TLR4/MyD88/NF-κB経路#認知機能
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