本論文は、以前発表された研究「TLR2によるアルツハイマー病におけるNF-κBおよびNLRP3駆動型パイロプトーシスの調節」における誤植を訂正するものです。訂正内容は、図のキャプションの一部に誤りがあったこと、および本文中の特定の記述に不正確な点があったことです。これらの訂正により、TLR2がアルツハイマー病における炎症反応、特にNF-κBおよびNLRP3インフラマソームを介したパイロプトーシス（細胞死の一種）の調節にどのように関与しているかについての研究結果の正確性が保証されます。研究の全体的な結論や解釈には影響はありません。
#アルツハイマー病#TLR2#NF-κB#NLRP3#パイロプトーシス
目的：2型糖尿病（T2D）診断後のBMI推移を特定し、検査値、薬剤使用、併存疾患、医療サービス利用との関連を調査する。方法：フィンランド北カレリアのT2D患者3,539人を対象に、2011年から2014年のBMIデータを用いて成長混合モデリングによりBMI推移クラスを推定し、2024年まで追跡した。結果：BMI推移は「安定」「増加」「減少」の3つのクラスに分類された。「減少」クラスではHbA1cおよびLDLコレステロール測定頻度が低かった。GLP-1受容体作動薬の使用は「減少」クラスで2015年、「増加」クラスで2024年にピークを迎えた。併存疾患は全クラスで増加したが、「増加」クラスは腎疾患、尿路感染症、肥満関連疾患、睡眠障害、慢性下気道疾患が多く、「減少」クラスは認知症、心血管疾患、肺疾患の有病率が高かった。医療サービス利用は「減少」クラスで最も高かった。結論：T2D患者の長期予後には大きな異質性があり、代謝コントロールの維持と併存疾患管理のためには継続的なモニタリングと的を絞った支援が必要である。
#2型糖尿病#BMI推移#併存疾患#医療サービス利用#薬剤使用
【目的】足関節固定術（AA）は、末期の足関節症に対する信頼性の高い治療法であるが、近年、外来（OP）および外来手術センター（ASC）での実施が増加している。本研究では、これらの手術場所における費用と術後合併症率を比較した。【方法】2016年から2021年のメディケア請求データを用い、65歳以上のAA患者を特定した。術後1年以内の合併症（感染、血栓塞栓症、デバイス関連問題）および術後90日以内の総費用を評価した。年齢、性別、人種、併存疾患指数（CCI）などを調整した多変量回帰分析と傾向スコアマッチング分析を実施した。【結果】ASC（3.7%）、OP（42.9%）、入院（IP）（53.4%）の順で実施された。OPおよびASC群は、IP群と比較して若く健康な患者が多かった。多変量解析では、IP群は感染率が最も高く（ASC比+7.2%、OP比+4.2%）、90日総費用も最も高かった（19,817ドル）。傾向スコアマッチング分析でも同様の結果が得られた。【結論】ASCでのAAは、合併症率が低く、費用も抑えられる可能性が示唆された。
#足関節固定術#手術場所#費用#合併症#メディケア
本レビューは、世界的な公衆衛生上の課題である中枢神経系（CNS）関連疾患（神経疾患および精神疾患）に対する天然物バイカリンの治療可能性を、その基礎メカニズムに基づいて概説する。バイカリンは、脳虚血再灌流障害、脳卒中、パーキンソン病、アルツハイマー病、外傷性脳損傷、脊髄損傷、うつ病、不安障害、ADHD、認知症など、多様なCNS関連疾患において有望な神経保護作用を示すことが、in vivoおよびin vitroの研究から示唆されている。本稿では、これらの疾患におけるバイカリンの作用機序を詳細に検討し、効果的な補完療法としてのバイカリンの利用に向けた新たな視点を提供する。
#バイカリン#中枢神経系疾患#神経保護作用#作用機序
【背景】認知症の行動・心理症状（BPSD）には非定型抗精神病薬が用いられるが、治療効果には個人差が大きい。全身の炎症状態がこの不均一性に関与する可能性が示唆されているが、ベースラインの全身免疫炎症指数（SII）と、リスペリドン、オランザピン、クエチアピンによる短期的な治療反応との関連は不明である。 【目的】本研究は、ベースラインSIIがBPSD患者の抗精神病薬治療群間における短期的な治療反応の違いと関連するかを調査することを目的とした。 【方法】2020年1月から2024年12月までの入院患者の電子カルテを後ろ向きに解析し、リスペリドン群、オランザピン群、クエチアピン群に分類した。リスペリドン群を基準に1:1のマッチングを行い、各群77名（計231名）のバランスの取れたグループを得た。 【結果】ベースラインSIIは、リスペリドン群では陽性症状評価尺度（SAPS）の低下率と正の相関を示したが（r = 0.863, p < 0.001）、オランザピン群（r = -0.513, p < 0.001）およびクエチアピン群（r = -0.368, p < 0.001）では負の相関を示した。これは、SIIが薬剤選択によって異なる治療効果をもたらす可能性を示唆している。 【結論】ベースラインSIIは、認知症およびBPSD患者における抗精神病薬の短期的な治療反応を予測する上で有用な指標となる可能性が示唆された。
#認知症#BPSD#全身免疫炎症指数#抗精神病薬#薬剤選択
本研究では、磁気共鳴フィンガープリンティング（MRF）とニューラルネットワークを用いた非侵襲的な脳アミロイドβ（Aβ）沈着定量化フレームワークを開発し、外部検証を行った。44名の参加者を対象に、3T MRI装置で9.5分間のMRF撮像を実施した。PET画像をMRF空間に位置合わせし、自動テンプレートベースのパイプラインで領域アミロイド負荷を算出した。MRF信号をアミロイド負荷マップに変換する逆マッピング関数を実装した結果、生成されたアミロイドマップはPET画像と視覚的に類似していた。再テスト分析では高い再現性が示され、外部検証セットではMRF測定値がPETセントロイド値（Spearman's ρ = 0.589, P = 0.015）および認知機能スコア（ρ = -0.543, P = 0.020）と有意に関連した。このフレームワークは、臨床的に実現可能なMRIプロトコルで非侵襲的なAβマッピングを可能にし、抗アミロイド治療中のモニタリングを支援する可能性がある。
#脳アミロイド#MRフィンガープリンティング#深層学習#非侵襲的#PET
アルツハイマー病の抗アミロイド治療の進展に伴い、アミロイドβ（Aβ）病理の正確な検出が不可欠となっています。血漿リン酸化タウ217（p-tau217）は有望なバイオマーカーですが、プラットフォーム間で性能が異なるため、直接比較が必要です。本多施設共同研究では、アミロイドPET陽性を検出するための9種類の血漿p-tau217アッセイを評価しました。対象は中国の10施設から収集された431名の参加者（軽度認知障害、認知症、健常者を含む）です。7種類のアッセイは良好な性能（AUC 0.899-0.930）を示しましたが、2種類は性能が低い結果となりました。高精度アッセイでは、2つのカットオフ値を用いることで、2.8%から13.7%の範囲で中間ゾーンが認められました。Aβ42の追加は、アッセイや集団によって効果が異なりました。結論として、多くの血漿p-tau217アッセイはアミロイドPET陽性の診断精度が高いことを示しましたが、プラットフォーム間での性能差やカットオフ値の汎用性の限界も明らかになりました。予後予測や臨床的有用性を判断するには、今後の縦断研究が必要です。
#血漿p-tau217#アミロイドPET#アルツハイマー病#バイオマーカーアッセイ#多施設共同研究
慢性脳低灌流（CCH）は血管性認知障害や血管性認知症の主要な病態生理ですが、効果的な治療法は限られています。CCHは神経血管機能障害、白質損傷、神経炎症、酸化ストレス、シナプス機能障害を引き起こします。本レビューでは、CCHの病態生理メカニズムを概説し、神経調節が有望な治療戦略であることを支持するエビデンスを議論します。反復経頭蓋磁気刺激、経頭蓋電気刺激、光生体調節、超音波神経調節などの中心刺激法を中心に、末梢物理調節アプローチや多角的併用戦略も取り上げます。これらの介入は、複数の病態生理メカニズムを標的とすることで、低灌流関連の脳損傷や認知障害を軽減し、シナプス可塑性を回復させ、回路・ネットワークレベルの回復を促進する可能性があります。臨床応用への課題として、深部標的への関与の限界、個別化された用量の不足、リズムベースのバイオマーカーの利用不足が挙げられます。神経調節は、メカニズムに基づいた多角的神経保護戦略としてCCH関連認知障害に有望です。
#慢性脳低灌流#神経調節#血管性認知障害#神経保護#シナプス可塑性
アルツハイマー病（AD）は、アミロイドβ（Aβ）凝集と酸化ストレスが関連する神経変性疾患であり、金属イオンの恒常性異常も関与しています。本研究では、クロロキン（CQ）を担持させたセリウム（Ce）ベースの金属有機構造体（MOF）であるUiO-66(Ce)を開発し、二重機能プラットフォームとしての可能性を探りました。このシステムは、Ce(III)/Ce(IV)の酸化還元サイクルによる活性酸素種（ROS）除去能と、CQの金属キレート能を組み合わせることで、AD関連の複数の病理学的因子を調節することを目指しています。合成・キャラクタリゼーション後、Aβ-Cu2+モデルを用いたPC-12細胞での生物学的性能を予備的に評価しました。結果として、UiO-66(Ce)-CQは良好な生体適合性を示し、細胞内ROSレベルの低下、細胞生存率の向上、Aβ凝集挙動の調節に関連することが示唆されました。個々の成分と比較して、UiO-66(Ce)-CQは試験条件下で全体的な性能が向上しました。本研究は初期のin vitro評価に限定されますが、単一のMOFベースプラットフォームにROS除去能と金属キレート能を統合する初期概念実証を提供し、AD関連応用への潜在的な戦略となる可能性があります。
#アルツハイマー病#金属有機構造体#活性酸素種#金属キレート#クロロキン
本研究は、脳卒中がアルツハイマー病モデルマウス（Tg-2576マウス）の呼吸機能障害および認知機能低下を悪化させるかを検証した。Tg-2576マウスは野生型マウスと比較して、無呼吸頻度が高く認知機能が低下していた。脳卒中（MCAO）を施行したTg-2576マウスでは、無呼吸イベントがさらに増加し、認知機能テストの成績が悪化した。また、脳卒中は脳内のアストロサイト反応性の亢進、海馬および大脳皮質におけるアミロイドβ（Aβ）沈着の増加、脳脊髄液中のAβ濃度の低下と関連していた。これは、脳リンパ系およびリンパ系クリアランスの機能低下を示唆する。結論として、脳卒中はTg-2576マウスの呼吸機能障害を悪化させ、Aβクリアランス経路を損ない、認知機能低下を加速させることが示された。脳卒中後の呼吸異常への介入は、虚血性損傷後の認知症関連併存疾患の軽減につながる可能性がある。
#脳卒中#アルツハイマー病#呼吸機能#アミロイドβ#認知機能
本論文は、現代精神医学における脳波（EEG）の診断的および予測的価値について論じている。EEGは、てんかん様活動の検出、器質性脳機能障害の除外、せん妄や脳症の評価、認知症の鑑別診断、精神薬理学的治療のモニタリングに有用な非侵襲的かつ費用対効果の高い手法である。一次性精神疾患の診断マーカーとしての特異性は限定的だが、特にうつ病において、安静時α波周波数、覚醒調節、前頭部α非対称性などの定量的EEG（qEEG）特徴が、治療反応性を予測する可能性が示唆されている。これらの予測効果は確率的であり、個々の結果を決定するものではないが、集団レベルでは無効な治療を減らし、寛解を早めることで臨床的改善に貢献しうる。qEEGは、精密精神医学における予測ツールとして、治療選択を改善し、精神科診療の臨床的性質を強化することで、患者アウトカムの向上に寄与する可能性がある。
#脳波#精神医学#診断#予測#定量的脳波
本研究は、資源の限られた環境であるケニア農村部のプライマリケアにおいて、WHOのmhGAP-IG（精神保健ギャップアクションプログラム介入ガイド）の全成人モジュールを非専門職の医療従事者への研修を通じて実施することの実現可能性と有効性を評価した。127の公立プライマリケア施設を対象とした段階的クラスター無作為化試験を実施し、施設を16クラスターに分け、介入開始日をランダムに割り当てた。介入は10日間のmhGAP-IG研修と四半期ごとの支援的監督から成る。結果として、てんかん、うつ病、認知症、薬物乱用疾患の月間診断率が介入後に有意に増加した。これは、非専門職の医療従事者が適切な研修を受けることで、これらの疾患の診断と治療へのアクセスが改善される可能性を示唆している。
#精神疾患#プライマリケア#ケニア#mhGAP-IG#クラスター無作為化試験
目的：カナダでは多くの成人がSARS-CoV-2のワクチン接種を受けているが、一次接種および追加接種後も重症COVID-19のリスクがある集団を特定することが重要である。方法：2020年12月から2023年3月にかけてカナダ・アルバータ州で少なくとも一次予防接種スケジュールを完了した成人（18歳以上）を対象に、行政データを基にした後ろ向きコホート研究を実施した。COVID-19関連の入院または死亡といった重症転帰に関連する要因をCox比例ハザードモデルを用いて分析した。結果：一次接種完了者（n=2,639,731）のうち、0.2%（n=5,475）が重症転帰を経験した。重症化リスクを高める要因として、高齢（65歳以上）、併存疾患の負担が大きいこと、心血管疾患や認知症などの特定の健康状態、男性であることが特定された。これらの結果は、追加接種を受けた集団でも同様に有意であった。結論：一次接種および追加接種により重症COVID-19の発生は大幅に減少したが、特定の集団では依然としてリスクが残存することが示された。本研究の結果は、リスクのある集団を保護するための意思決定、公衆衛生戦略、政策立案に役立つ。
#COVID-19#ワクチン接種#重症化リスク#高齢者#併存疾患
本研究は、大うつ病性障害（MDD）および主要神経認知障害（MND）患者におけるアパシーの潜在的プロファイルを特定し、その臨床的・社会人口学的関連を調査することを目的とした。イタリア版次元的アパシー尺度（I-DAS）を用いて328名（MDD 149名、MND 179名）を評価した。潜在プロファイル分析（LPA）の結果、4つのアパシープロファイルが特定された：全体的アパシー（32.9%）、軽度アパシー（36.6%）、最小アパシー（22.0%）、実行機能アパシー（8.5%）。全体的アパシーはMNDに多く、認知機能低下やQOL低下と関連していた。実行機能アパシーはMDDに多く、実行機能の低下が特徴的であった。これらの知見は、アパシーの多次元性を支持し、MDDとMNDにおける異なるアパシーの臨床像を明らかにするものであり、診断や治療戦略の個別化に貢献する可能性がある。
#アパシー#うつ病#認知症#潜在プロファイル分析#実行機能
本研究は、長期入院患者が急性期病院から高齢者施設（RACH）へ退院する際の経路時間と90日以内の転帰を記述し、遅延や不成功な入居に関連する要因を探求することを目的とした。後向きコホート研究として、RACH入居待ちの長期入院患者293名を対象とし、198名がRACHに入居した。患者の年齢中央値は83歳、49%が認知症を有していた。急性期入院からRACH入居準備完了までの期間中央値は10日、準備完了からRACH入居までの期間中央値は24日であった。90日以内に36%が複合的な不成功な入居（救急外来受診、計画外の再入院、または施設への再入居失敗）を経験した。長期入院患者のRACHへの退院は、経路の遅延と早期の急性期医療利用が多いことが示された。早期の家族との関与とケア目標の文書化を強化することが、より安全な移行と質の改善に役立つ可能性がある。
#長期入院患者#高齢者施設#退院#転帰#経路遅延
本レビューは、認知症における神経精神症状（NPS）を、無気力、興奮、精神病、うつ病、睡眠障害など、多次元的な臨床表現型として捉える精密精神神経医学の枠組みを提案する。NPSは神経変性、生物学的加齢、脳ネットワークの障害、心理社会的背景、機能低下、介護者負担と関連する。従来の行動・心理症状（BPSD）からNPS、軽度行動障害（MBI）への概念的進化をたどり、疾患背景、臨床段階、神経ネットワーク、生物学的加齢、身体的脆弱性、心理社会的背景に基づいてNPSを層別化し、鑑別診断、予後予測、標的介入の最適化を目指す。同一の症状ラベルでも、機序や個人の特性、環境、利用可能なリソースによって発現が異なるため、生物学的、機能的、文脈的な層別化が不可欠である。MBI、神経画像、脳年齢、フレイル、神経炎症、アルツハイマー病バイオマーカー、国際的コンセンサス基準からのエビデンスがこの多次元的シフトを支持する。今後の研究は、横断的な症状記述から、縦断的でメカニズムに基づいた、文脈に敏感なモデルへと進むべきである。
#認知症#神経精神症状#精密精神神経医学#臨床表現型#多次元的
後部皮質萎縮症（PCA）は、初期段階では記憶や言語の障害が比較的軽微な一方、進行性の視空間・視覚認知障害を特徴とする稀な神経変性疾患です。臨床的な多様性や初期症状の微細さから診断が遅れることが多く、精神症状が前景に出るとさらに診断が困難になります。本症例は、68歳男性が自殺念慮で精神科に入院後、急速に視空間失認、失行、同時失認、視覚性運動失調などの重度の認知・機能障害を呈したケースです。神経画像検査では後頭葉皮質の著明な萎縮と低代謝が認められ、脳脊髄液検査ではアミロイドβ1-42の軽度低下と神経フィラメント軽鎖の高値が確認されました。自己免疫疾患、てんかん、代謝性疾患、プリオン病などは除外され、臨床像、画像所見、バイオマーカーからアルツハイマー病病理に関連するPCAと診断されました。本症例は、精神症状を伴うPCAの診断の難しさと、急速な臨床経過を浮き彫りにしています。
#後部皮質萎縮症#精神症状#視空間失認#症例報告#診断の遅れ
アルツハイマー病（AD）とパーキンソン病（PD）は、神経細胞の進行性喪失を特徴とする主要な神経変性疾患です。両疾患は臨床症状や特徴的な病理タンパク質に違いがありますが、ミトファジー（損傷したミトコンドリアの除去機能）とインフラマソーム（炎症反応を引き起こすタンパク質複合体）間の機能不全による相互作用が共通の病因メカニズムであることが示されています。ミトコンドリアの障害は、活性酸素種やミトコンドリアDNAなどの損傷関連分子パターンを放出し、インフラマソームを活性化して慢性的な神経炎症を引き起こします。逆に、過剰なインフラマソーム活性化はミトファジーを抑制し、損傷したミトコンドリアや病理タンパク質の蓄積を悪化させ、病的なミトコンドリア損傷・炎症活性化・オートファジー抑制のサイクルを形成します。ミクログリアやアストロサイトは、この調節ネットワークの中心的な役割を担います。ミトファジー・インフラマソーム軸を標的とした治療法（ミトファジー促進薬、インフラマソーム阻害薬など）は進歩しており、本レビューでは、ADとPDにおけるβアミロイドやα-シヌクレインの病因的役割、およびミトファジーとインフラマソーム活性の調節による保護効果について概説し、新規治療法の開発に向けた方向性と課題について考察します。
#ミトファジー#インフラマソーム#アルツハイマー病#パーキンソン病#神経炎症
本研究は、認知症の行動・心理症状（BPSD）および介護者負担の軽減に、ケースマネージャー中心の協働ケアモデルがどのように寄与するかを調査した。新規に認知症と診断された738名を対象とした後向きコホート研究で、ベースライン時のBPSDと介護者負担を評価した。1年後のBPSD重症度と介護者負担の変化を、一般化線形モデルを用いて分析した結果、追跡中止や単一の非公式介護者によるケアはBPSD重症度の上昇と関連していた。一方、男性や補助具・住宅改修の利用は保護的因子であった。介護者負担においても、追跡中止、レスパイトケアの利用、単一の非公式介護者によるケアは負担増加と関連していた。結論として、協働ケアモデルは短期的なBPSD重症度と介護者負担の軽減に関連し、性別、ケア形態、社会的資源の利用が予測因子であった。長期ケアシステムへの協働ケアモデルの統合が推奨される。
#認知症#行動・心理症状#介護者負担#協働ケア#ケースマネージャー
本レビューは、初のデュアルGLP-1/GIP受容体作動薬であるチアゼペチド（TZP）の神経保護作用に関する前臨床および臨床エビデンスを網羅的に評価する。アルツハイマー病、パーキンソン病などの神経変性疾患、神経炎症、脳血管障害、脳腫瘍、特発性頭蓋内圧亢進症におけるTZPの効果を調査した。PubMedなどのデータベースで2025年9月30日まで検索し、22件の研究（前臨床11件、後向きコホート3件、症例報告8件）を対象とした。前臨床研究では、ミトコンドリア安定化、抗酸化・抗炎症作用、シナプス機能サポート、血液脳関門強化、行動改善が示された。後向きコホート研究では、脳血管障害や神経変性疾患の発生率低下、視神経乳頭浮腫、頭痛の減少が報告されたが、中枢性めまいや前庭神経炎のリスク増加も示唆された。症例報告では、圧迫性ニューロパチー、自己免疫性脳炎、低血糖関連痙攣、精神反応、横紋筋融解症などが文書化された。
#チアゼペチド#神経保護#GLP-1#GIP#神経変性疾患
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