本論文は、認知症患者における不適切な薬剤使用と認知機能低下の関連性に関する最近の研究に対し、逆因果関係と交絡の可能性を指摘している。ノルウェーの記憶クリニックで行われた後ろ向きコホート研究では、認知機能障害を持つ人々に対する不適切な薬剤が2年間の軽度認知障害および認知症の進行を速める可能性が示唆された。しかし、この進行シグナルは追跡期間終了時の曝露に限定され、ベースラインでは存在せず、多変量調整でも有意でなかった。これは薬剤効果よりも、むしろ認知機能低下が薬剤処方を招く逆因果関係や、疾患の重症度による交絡を示唆するパターンである。著者らは、不適切な薬剤の単純なカウントを、負担重み付けやクラス別分析で精緻化することを提案している。曝露時期の明確化、ネガティブコントロールアウトカムやターゲットトライアルエミュレーションの適用、そして実用的な薬剤減量試験の実施が、真の薬剤効果と処方を駆動する臨床経過を分離するのに役立つだろう。
#逆因果関係#不適切な薬剤#認知症進行#交絡#薬剤減量
本研究は、伝統的なウナニ製剤であるMajoon-e-Boolis（MB）がアルツハイマー病（AD）の病態形成を調節する分子メカニズムを解明することを目的とした。ラットのAβ1-42誘発ADモデルを用い、MBの抗酸化作用、抗炎症作用、ドーパミン作動性サポート、および抗凝集作用を評価した。行動試験では、MB投与により認知機能障害が有意に改善し、抗不安行動と運動活性が向上した。免疫組織化学的解析では、酸化ストレスと神経炎症の有意な低下、ドーパミン作動性神経活動の亢進が認められた。GC-MS分析により、チオフェンなどの生理活性フィトケミカルの存在が確認された。これらの結果は、MBが抗酸化、抗炎症、抗凝集メカニズムを介して神経保護作用を発揮し、ADの多面的な病態を軽減する有望な治療薬候補であることを示唆している。
#アルツハイマー病#Majoon-e-Boolis#神経保護#認知機能改善#ウナニ製剤
アルツハイマー病（AD）の早期発見、特に軽度認知障害（MCI）段階でのバイオマーカーは限られています。本研究では、多施設共同で定義されたMCIコホート742名から主成分分析（PCA）を用いて、記憶、実行機能/処理速度、言語流暢性、視空間能力の4つの認知コンポーネントを抽出しました。これらのコンポーネントと血漿中リン酸化タウ（p-tau）217およびp-tau181レベルとの関連性を解析した結果、記憶領域が最もp-tauに敏感であることが示されました。特にp-tau217はp-tau181よりも記憶との関連が強く、この関連性はバイオマーカー負荷が高い、または健忘症状がより明確な集団で顕著でした。これは、血液バイオマーカーがMCI患者のリスク評価を改善する可能性を示唆しています。
#軽度認知障害#認知コンポーネント#リン酸化タウ#アルツハイマー病#バイオマーカー
膠芽腫（GBM）は、血液脳関門（BBB）と複雑な腫瘍微小環境（TME）による治療効果の限界から、依然として致死性の高い原発性脳腫瘍です。超音波を用いて化学増感剤を活性化し細胞毒性ストレスを発生させるソノダイナミック療法（SDT）は、非侵襲的な治療戦略を提供しますが、有効なソノセンシタイザーの不足と従来のin vitroスクリーニング法の非効率性が進歩を妨げています。本研究では、ニューラルネットワークベースの陽性・未ラベル（PU）学習フレームワークと、高スループットな磁場誘導3Dバイオプリンティングプラットフォームを組み合わせた新しいアプローチ手法（NAM）を開発し、SDT増感剤の同定と実験的検証を加速させました。PU分類器は、信頼性の高い陰性ラベルを必要とせずに、候補となる超音波応答性化合物を特定します。次に、AIによる予測を、空間的異質性や低酸素コアなどの主要なTME特徴を再現する生理学的に関連性の高いU-87 MG膠芽腫スフェロイドで検証しました。NAMは、FDA承認薬であるカルボプラチン（進行性卵巣がん）とメマンチン塩酸塩（アルツハイマー病）を有効な超音波応答性薬剤として特定しました。3Dスフェロイドにおいて、低強度パルス超音波と各薬剤の併用は、薬剤単独の場合と比較して生存率を著しく低下させ、両方の併用療法は現在の標準化学療法薬であるテモゾロミド（TMZ）を上回りました。この結果は、承認済み薬剤のSDT増感剤としての迅速な再利用を可能にする統合計算実験NAMを確立し、スケーラブルなフレームワークを提供します。
#膠芽腫#ソノダイナミック療法#薬剤再利用#3Dバイオプリンティング#陽性・未ラベル学習
ハンチントン病（HD）は進行性の神経変性疾患であり、有効な治療法が存在しない。本研究では、HDの主要な分子メカニズムである体細胞リピート伸長と毒性ハンチンチン（HTT）に着目し、それらを標的とする治療戦略の効果を評価した。Q111 HDマウスを用い、体細胞伸長を制御するMSH3とHTTの両方をサイレンシングする二価siRNAを開発し、長期的な影響を検討した。MSH3サイレンシングは体細胞伸長を抑制し、変異HTT凝集体を減少させ、遺伝子発現を正常化した。HTTサイレンシング単独の効果は限定的であったが、MSH3とHTTの併用サイレンシングは、凝集体の消失と転写プロファイルの回復において相乗効果を示した。野生型マウスでの治療では毒性は認められず、長期介入の安全性が支持された。これらの結果は、体細胞伸長が有望な治療標的であることを示唆し、MSH3とHTTの併用サイレンシングがHDの病態修飾戦略となりうる可能性を示している。
#ハンチントン病#体細胞リピート伸長#RNAi#MSH3#ハンチンチン
アルツハイマー病（AD）は進行性の神経変性疾患であり、現在のところ根治的な治療法はありません。本研究では、ADにおけるB細胞老化と関連する新たな遺伝子シグネチャを特定し、免疫関連の病態メカニズムを解明することを目的としました。公開データベースからADのトランスクリプトームデータを取得し、差次的発現遺伝子（DEG）のスクリーニング、加重遺伝子共発現ネットワーク解析（WGCNA）によりB細胞および細胞老化関連のハブ遺伝子を特定しました。さらに、メンデルランダム化（MR）解析、ROC曲線、Wilcoxon検定を用いてADの主要遺伝子を絞り込みました。その結果、CCDC86とPARP9が主要遺伝子として同定され、CCDC86はAD感受性の増加と、PARP9はADリスクの低下と関連することが示唆されました。これらの遺伝子はB細胞と強く相関し、AD患者ではB細胞の増加が確認されました。また、PARP9とビスフェノールAとの結合親和性が高いことが分子ドッキングにより示唆されました。これらの知見は、PARP9がADの臨床治療における有望な薬剤標的となる可能性を示唆しています。
#アルツハイマー病#B細胞老化#主要遺伝子#PARP9#メンデルランダム化
閉経期におけるエストロゲンの低下がアルツハイマー病（AD）のリスク増加につながる可能性が示唆されているが、閉経ホルモン療法（MHT）の効果についてはさらなる検討が必要である。本研究では、エストロゲン単独MHTの使用とADの神経病理学的、臨床的、画像・体液バイオマーカーとの関連性を、NACCとADNIという2つの大規模コホートデータを用いて調査した。 autopsy（死後解剖）によるAD病理の増加オッズは、MHT使用者で非使用者と比較して有意に低かった（OR 0.65）。また、MHT使用は、血漿および脳脊髄液（CSF）でのアミロイド病理負荷の低下、臨床的認知症診断のオッズ低下、記憶・機能低下症状のオッズ低下とも関連していた。これらの結果は、高齢期におけるMHTの使用がAD関連の神経病理学的変化や臨床的転帰に対して保護的に作用する可能性を示唆している。
#閉経ホルモン療法#アルツハイマー病#神経病理#エストロゲン#認知症
【目的】アミロイドβ（Aβ）負荷を連続的なスペクトラムとして捉えることは臨床的に重要である。従来のリン酸化タウ（p-tau）217はアミロイドPET陽性を特定するが、Aβ連続体の全体像を捉える能力には限界がある。脳由来（BD）p-tau217は中枢神経系タウ種を濃縮し、特異性の向上が期待される。【方法】924名のアルツハイマー病神経画像イニシアチブ（ADNI）参加者を対象に、BD p-tau217が連続的なAβとどの程度相関するか、また異なるCentiloid（CL）閾値でAβ陽性/陰性をどの程度正確に分類できるかを検証した。従来のCSFおよび血漿p-tau217、およびBD CSFおよび血漿p-tau217を測定した。【結果】血漿BD p-tau217はPET CLと最も強い連続的相関を示し（R2 = 0.63）、CLスペクトラム全体での予測精度が最も高かった（RMSE = 24.5）。低CLの認知機能正常者では正確な予測が得られ、中間〜高CLの認知機能障害者でも妥当な精度を示した。【結論】血漿BD p-tau217はアミロイドPET連続体を最もよく捉え、BD処理は血漿での識別能を向上させたが、CSFでは向上しなかった。
#アミロイドPET#リン酸化タウ217#脳由来p-tau217#血漿バイオマーカー#アルツハイマー病
背景：アミロイド陽性で認知機能が正常な人の約3分の1は、5年以内に軽度認知障害または臨床的なアルツハイマー型認知症（AD）を発症します。アミロイド病理のバイオマーカーに加え、感度の高い認知測定は、臨床的進行のリスクが最も高い認知機能正常者を特定することで、二次予防試験の効率を高めます。客観的記憶障害の段階（SOMI）システムは、自由想起および手がかり付き選択的想起テスト（pFCSRT+IR）に基づいており、2つの観察研究で臨床的進行を予測しました。 目的：本研究では、無症候性アルツハイマー病における抗アミロイド治療（A4）研究の参加者を用いて、SOMIの知見を臨床試験に拡張することを目的としました。 方法：適格な参加者は認知機能正常で、臨床認知症評価尺度（CDR）=0、アミロイドレベル高値、pFCSRT+IR、pTau217、およびCDRの縦断データがありました。ベースラインのSOMI段階と臨床的進行（2回連続のCDR > 0、または最終評価でのCDR > 0までの時間で定義）との関連性を評価するために、Cox比例ハザードモデルを使用しました。追跡期間は4.5年で打ち切られました。 結果：適格な参加者911人のうち、平均年齢は72歳、59%が女性、62%がAPOE ε4保因者であり、4.5年間で37%が進行しました。進行のハザード比（HR）は、追跡期間をタイムスケールとし、SOMI 0群を参照として推定されました。SOMI-1では1.48（1.15-1.92、p=.003）、SOMI-2では1.83（1.32-2.54、p ≤ 0.001）、SOMI 3/4では3.04（1.97-4.68、p ≤ 0.001）と、SOMI段階の上昇に伴い進行のHRは増加しました。pTau217をモデルに追加しても、SOMIは独立した有意な予測因子であり続けました。 結論：A4研究におけるSOMIのリスクプロファイルは、以前の観察コホートでの知見と同様でした。SOMIは、二次予防試験において早期認知機能低下のリスクがある個人を特定するための、低コストで非侵襲的なスクリーニングツールとなります。
#客観的記憶障害の段階#アルツハイマー病#臨床的進行#予測因子#A4研究
アルツハイマー病（AD）は、神経細胞の進行性喪失を特徴とする神経変性疾患であり、認知機能低下や記憶障害を引き起こします。病理学的には、タウタンパク質の過剰リン酸化による神経原線維変化とアミロイドβプラークの形成が特徴です。近年、高移動度群ボックス1（HMGB1）がADの神経炎症において重要な役割を果たすことが明らかになりました。HMGB1は、RAGEやTLR4受容体を介して、記憶・学習障害、タウ過剰リン酸化、アミロイドβ蓄積、持続的な炎症反応を促進します。これらの受容体は、RAGE/CaMKKβ-AMPK、ERK1/2、GSK-3β、NF-κB、MAPKs、NLRP3インフラマソームなどの下流シグナル伝達経路を活性化します。したがって、HMGB1シグナル伝達ネットワークを標的とすることは、ADの神経炎症と関連病態を軽減するための有望な治療戦略となり得ます。
#アルツハイマー病#HMGB1#神経炎症#タウタンパク質#アミロイドβ
本研究は、ウェストテキサス農村部の成人コホート（Project FRONTIER）において、動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）リスクが高いほど認知機能低下が加速するかを検討した。40歳以上の参加者383名を対象に、10年間のASCVDリスクと認知機能検査（RBANS、Executive Interview 25、言語流暢性、Clock Drawing Test、Trail Making Test）の結果をベイズ混合効果モデルを用いて解析した。結果として、ASCVDリスクが高いほどRBANS全体スコアの低下が加速し、特に注意機能と遅延記憶の低下が顕著であることが示された。また、Clock Drawing Testでも同様の傾向が見られ、Trail Making Test-Aではリスク上昇が時間経過によるパフォーマンス低下の加速と関連していた。これらの結果は、心血管疾患リスクのモニタリングと管理が認知機能維持に重要である可能性を示唆している。
#心血管疾患リスク#認知機能低下#動脈硬化性心血管疾患#ベイズ解析#農村部コホート
前頭側頭型認知症（FTD）の主要な遺伝的原因であるC9orf72ヘキサヌクレオチド反復伸長（C9-HRE）と、原因不明の孤発性FTD患者の特性を比較するため、健常者、C9-HRE陽性行動型バリアントFTD（bvFTD）患者、孤発性bvFTD患者から誘導多能性幹細胞由来ミクログリア（iMG）を作製した。C9-HRE iMGではC9-HRE関連RNA焦点とジペプチド反復タンパク質が確認された。全てのbvFTD iMGは健常者iMGと比較してLAMP2-A陽性小胞が少なかった。また、C9-HRE iMGはバフィロマイシンA1処理後のLC3BII/I変換が有意に増加し、食作用活性が変化していた。遺伝子発現プロファイルは、C9-HRE iMGと健常者iMGの間では軽微な違いしかなかったが、孤発性bvFTD患者iMGとは大きく異なっていた。本研究は、C9-HREと孤発性bvFTD iMGの間で、食作用およびオートファゴソーム/リソソーム経路、遺伝子発現プロファイルに違いがあることを初めて示した。
#前頭側頭型認知症#C9orf72#ミクログリア#食作用#遺伝子発現
本論文は、心房細動（AF）の外科的治療における近年の進歩を概説する。30年以上前に確立されたCox-Maze手術の基本原則（房室同期の回復、血栓塞栓性脳卒中リスクの低減、症状緩和）は変わらないが、過去10年間で手術手技と臨床的アプローチは大きく進化を遂げた。特に、Modified CryoMaze III、ロボット支援Cox-Maze、非心房切開手術アブレーション、ハイブリッドアブレーションといった新しい手術ワークフローに焦点を当てる。さらに、AF関連認知症、頻脈誘発性心不全、周術期管理の最新情報についても議論する。これらの進歩は、AF患者の治療成績向上に貢献するものである。
#心房細動#外科的治療#Cox-Maze手術#手術手技#臨床的考察
本研究は、ドイツにおける原発性進行性失語症（PPA）患者に対する言語聴覚療法（SLT）の現状を調査した。英国の調査を基にドイツの医療システムに合わせて改変された32項目のオンライン調査を、PPA患者の治療経験を持つ46名の言語聴覚士に実施した。調査の結果、PPA患者は発症から2〜3年後に単語想起困難を主訴にSLTに紹介されることが多いことが明らかになった。SLTへのアクセスにおける多岐にわたる障壁が特定され、自発話分析、患者・家族への聞き取り、言語・コミュニケーション能力スクリーニングといった非公式な評価が頻繁に用いられていた。治療法としては、ライフストーリーワーク、活動・参加中心療法、症状中心療法が最も一般的であった。本研究は、ドイツにおけるPPA患者へのSLTの現状を概観し、国際生活機能分類（ICF）の全レベルを網羅する明確なケアパスが存在しないことを示唆している。
#原発性進行性失語症#言語聴覚療法#ドイツ#調査研究#ケアパス
アルツハイマー病（AD）患者は、認知機能の低下と不安を抱えやすく、これが認知機能のさらなる低下を招く可能性があります。本研究では、物語看護と認知行動リハビリテーションを組み合わせた介入が、AD患者の認知機能と不安に与える影響を評価しました。172名のAD患者を対象としたランダム化比較試験で、6ヶ月間の介入後、物語看護と認知行動リハビリテーションを受けた観察群は、従来のケアを受けた対照群と比較して、認知機能（MMSE、MoCA）、不安（GAD-7）、日常生活動作（ADCS-ADL）、生活の質（QoL-AD）の全ての項目で有意な改善を示しました。介入の遵守率も高く、安全に実施されました。この結果から、物語看護と認知行動リハビリテーションの併用は、AD患者の認知機能改善と不安軽減に有効であることが示唆されます。
#アルツハイマー病#物語看護#認知行動リハビリテーション#認知機能#不安
認知症におけるせん妄は、介護者の負担、施設入所、医療費の増加に大きく寄与する、最も機能障害を引き起こす行動・心理症状の一つです。向精神薬の効果は限定的で副作用が大きいため、個人中心のアプローチ（PCA）と非薬物療法が第一選択として推奨されます。本研究では、2025年9月30日以前に発表されたPubMedなどのデータベースで、認知症のせん妄に対するPCAおよび非薬物療法のシステマティックレビュー、メタアナリシス、ランダム化比較試験を網羅的に検索しました。エビデンスの質と推奨の強さはGRADEフレームワークで評価されました。中程度の質のエビデンスは、マッサージやタッチセラピー、特に個別化された音楽療法、調整された活動プログラム、多成分介入の使用を支持しています。一方、アロマテラピーやスヌーズレンのような感覚ベースのアプローチは、一貫性のない、または質の低いエビデンスを示しました。PCAの組織レベルでの実施と構造化されたニーズ駆動型評価は、生活の質の向上と関連しており、その後の非薬物療法の効果を高めるようです。最も一貫性があり臨床的に意味のある効果は、体系的なPCAベースの評価の後に個別化された戦略が行われた場合に観察されました。全体として、PCA主導の多面的な非薬物療法は、認知症のせん妄管理の望ましい基盤を提供し、薬物療法への依存を減らしながら、ケアの質、尊厳、全体的な幸福を促進します。
#認知症#せん妄#非薬物療法#個人中心のアプローチ#エビデンス
本研究は、認知症を有する大腸がん（CRC）患者の死亡率が高いという背景に基づき、認知症の有無による患者背景、治療パターン、および手術利用と生存率の関係を調査した。インディアナ州のがん登録データを2000年から2020年まで分析し、ステージI-IIIのCRC患者69,318人を対象とした。認知症群（1516人）は非認知症群（67,802人）と比較して女性の割合が高く、診断時の年齢も高かった。非認知症群は全期間で有意に高い生存率を示した。認知症患者における生存率の差は、手術の実施または拒否が9.6%（95% CI 6.2%-13.2%）の割合で媒介されていることが示された。結論として、認知症患者は手術を受ける割合が低く、拒否率が高い。手術利用率の違いが生存率の差の重要な媒介要因であり、患者中心のケア目標に関する話し合いの重要性が強調される。
#認知症#大腸がん#手術#生存率#媒介効果
世界的に増加する認知症に対し、効果的な疾患修飾治療が限られる中、非薬物療法としての身体活動と運動への関心が高まっている。過去10年間の研究により、定期的な運動が認知機能（特に実行機能と注意）、移動能力、日常生活動作、心理的幸福感に modest ながらも有益な効果をもたらすことが示唆されている。認知機能の改善度は研究により異なるが、疾患の早期段階で介入を開始した場合に効果が大きい傾向がある。生物学的には、脳血流の増加、脳由来神経栄養因子（BDNF）などの神経栄養因子の増加、神経炎症の抑制などがメカニズムとして提唱されている。しかし、運動プロトコルの違い、継続性の問題、患者集団のばらつきなど、最適なアプローチの定義には課題が残る。それでも、身体活動は実用的で低コストな戦略であり、日常的なケアに組み込むことが可能である。介入デザインの改善と長期的な効果の理解には、さらなる研究が必要である。
#認知症#身体活動#運動#認知機能#非薬物療法
軽度認知障害（MCI）または認知症のある高齢者は、健常者と比較して転倒リスクが著しく高く、転倒による重篤な結果を招きやすい。転倒予防のために様々な運動療法が検討されているが、認知機能低下高齢者における各運動療法の比較効果は不明確である。本研究では、MCIまたは認知症のある高齢者を対象とした転倒予防のための様々な運動介入（有酸素運動、筋力トレーニング、バランス訓練、マインドボディエクササイズ、複合プログラム、デュアルタスク訓練、エグザーゲーム）の比較効果を明らかにするため、系統的レビューおよびネットワークメタアナリシス（NMA）を実施する。ランダム化比較試験（RCT）を対象とし、転倒者数と転倒率を主要評価項目とする。バランス、移動能力、認知機能、転倒恐怖感、運動関連有害事象も副次評価項目とする。頻度論的ランダム効果NMAを用いてデータを統合し、ベイズNMAを感度分析として実施する。
#転倒予防#認知機能低下#運動療法#系統的レビュー#ネットワークメタアナリシス
アルツハイマー病（AD）とてんかんの双方向的な関連性が示唆されており、てんかん発作がADの進行を早める可能性が指摘されています。本研究は、AD前駆期に抗てんかん薬（ASM）を開始した場合の長期的な認知機能・ADLへの影響を探索的に調査しました。AD前駆期てんかん患者22名と非てんかん患者21名を中央値7年間追跡した結果、てんかん患者群は非てんかん患者群と比較して認知機能低下の年間速度が有意に遅く（MMSEスコアで-1.2 vs -2.7点/年）、向精神薬やメマンチンの使用率も低かったものの、最終的なADによる認知症の割合に差はありませんでした。これらの結果は小規模サンプルによる探索的なものであり、早期ASM治療はAD前駆期てんかん患者の認知機能低下を緩和する可能性を示唆しますが、単独での持続的な疾患修飾には限界があり、ADの長期的な神経保護には併用療法が必要である可能性が示唆されました。
#アルツハイマー病#てんかん#抗てんかん薬#認知機能低下#前駆期
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