目的：長期療養施設（LTC）に入所中の軽度認知障害（MCI）または認知症高齢者向けに、文化的に根ざした、認知的に誘導されたモジュール式卓上認知活動の実現可能性、受容性、および設計原則を評価する。方法：台湾の認可されたLTC施設で、17名の関係者とMCIまたは認知症の高齢者10名からなる検証コホートを用いた探索的逐次混合手法研究を実施した。実現可能性は、募集、継続率、遵守率、準備時間、社会的妥当性指標、指示された内容分析、およびツールキット使用中の観察された苦痛と関与によって評価された。結果：189件の観察された困難事例のうち、文化的ミスマッチと段階的でない認知要求が関与の障壁の73.4%を占めた。モジュール式フレームワークは、文化的な共鳴、段階的な認知要求、および運用上の障壁の低減で構成されていた。関係者は受容可能と判断し、プロトタイプテストでは100%の募集・継続率、高い社会的妥当性、準備時間の短縮（18.4±3.2分から2.5±0.8分へ、p < .001）が示された。結論：この文化的に応答性の高いモジュール式ツールキットは、LTCにおける認知活動プログラムを支援するために実現可能で受容可能であり、さらなる対照試験に値する。臨床的意義：LTCチームは、文化的に馴染みがあり、段階的で、準備時間の短いツールキットを使用することで、認知刺激活動を強化できる可能性がある。
#認知症#高齢者#長期療養施設#認知活動#文化適合性
本研究は、早期アルツハイマー病（AD）患者を対象に、抗アミロイド免疫療法薬ABBV-916の効果と安全性を評価したランダム化第1b/2相試験である。多重漸増投与（ステージA）と用量拡大（ステージB）の2段階で実施され、患者はABBV-916またはプラセボを月1回投与された。ステージAでは、3000mgから900mgへの用量調整が行われた。その結果、用量依存的な薬物動態が確認され、300mg以上の用量で24週間にわたりアミロイドの減少が観察された。有害事象の多くは、重篤でないアミロイド関連画像異常であった。プログラムは事業上の理由により用量拡大前に終了したが、ABBV-916のアミロイド除去率と安全性は、承認済みの抗アミロイドAD治療薬と同程度であった。
#アルツハイマー病#ABBV-916#アミロイド#免疫療法#臨床試験
目的：辺縁系優位の加齢性TDP-43脳症神経病理学的変化（LATE-NC）はアルツハイマー病（AD）に類似した認知症の原因となる。先行研究で、閉経期から数十年前にホルモン補充療法（HRT）を使用した女性においてLATE-NCの有病率が低いことが示唆されたため、本研究では異なるコホートでこの関連性を検証した。 方法：65歳以上の男女2056名（男性640名、女性1416名）を対象とし、HRT使用歴と神経病理学的データを用いて、HRTとLATE-NCの関連性をロジスティック回帰分析で検討した。 結果：閉経前後5年以内のHRT使用（オッズ比[OR]=0.70）または8～16年間のHRT使用（OR=0.44）は、LATE-NCのリスク低下と関連していた。 結論：HRTの使用時期と期間がLATE-NCのリスク低減に影響を与える可能性が示唆され、神経保護効果におけるHRTの重要性が強調された。
#ホルモン補充療法#LATE-NC#認知症#高齢者#神経保護
本研究は、早期症候性アルツハイマー病（AD）患者を対象とした第3相TRAILBLAZER-ALZ 2試験の解析を通じて、血漿中リン酸化タウタンパク質（p-tau217）レベルがドナネマブ治療によるアミロイド除去（TRAC）を信頼性高くモニタリングできるかを検証した。アミロイドPETと血漿p-tau217レベルをベースラインおよび経時的に評価し、ROC解析で治療後のTRAC（< 24.1 Centiloids [CL]）検出におけるp-tau217の診断性能を評価した。結果として、ドナネマブ投与群（N=830）において、52週時点での血漿p-tau217はPETによるTRAC検出において0.61のROC曲線下面積を示し、最適とは言えない性能であった。ドナネマブ治療により血漿p-tau217は低下したが、現時点では早期症候性AD患者においてPETによるTRAC（< 24.1 CL）を正確に検出するためにこのバイオマーカーを使用することはできない。
#アルツハイマー病#ドナネマブ#p-tau217#アミロイド除去#バイオマーカー
背景：GBA1遺伝子の変異はパーキンソン病（PD）の一般的な遺伝的リスク因子ですが、生存期間への影響は議論の余地があります。目的：本研究は、PD患者における全死亡率の予後因子としてのGBA1変異に関する縦断的エビデンスを系統的にレビューし、メタアナリシスを行いました。方法：MEDLINE、Embase、Cochrane（CENTRAL）などのデータベースを検索し、GBA1変異陽性者と陰性者の死亡率を比較した研究を収集しました。結果：8つの研究（計13,690人）を対象としたメタアナリシスでは、GBA1変異は非キャリアと比較して全死亡リスクを有意に増加させることが示されました（ハザード比 1.53）。変異の重症度によるサブグループ解析では、重症変異の方が軽症変異よりも死亡リスクが高い可能性が示唆されましたが、統計的な有意差はありませんでした。結論：GBA1変異はPD患者の生存期間短縮の重要な予後マーカーであり、変異の重症度によってリスクが増加する可能性があります。臨床試験の層別化や管理において、GBA1の状態を考慮すべきです。
#GBA1遺伝子変異#パーキンソン病#死亡率#予後因子#メタアナリシス
本研究は、イングランドの100万人規模の健康システムにおいて、高度な併存疾患を持つ患者群の多様性を理解し、個別化された介入を特定することを目的とした。既存の5セグメントモデルでは、健康状態が悪化するにつれてセグメントサイズは半減し、一人当たりの医療費は倍増することが示されていた。特に、人口の約3%を占める最上位セグメントは、医療費の5分の1以上を消費していた。この高度な併存疾患を持つコホートは、医療資源の「価値」向上に大きな機会を提供する。しかし、このコホートは健康ニーズ、医療利用、人口統計学的・社会学的特性において高い異質性を持つため、臨床管理介入の適用には注意が必要である。そこで、階層的密度ベースのクラスタリング手法を用いてこのセグメントをさらに分割し、6つのクラスター（高齢者（認知症なし）、がん、若年・複雑、呼吸器系、心血管系、認知症）を特定した。各クラスターには、アウトカム改善やコスト削減のための価値に基づいた目標が設定され、具体的な臨床管理介入が提案された。本研究は、高度な併存疾患を持つ個人の臨床的文脈に基づいたクラスタリング研究の不足を補うものである。
#併存疾患#クラスター分析#医療費#介入#個別化医療
本研究は、イングランドにおける2018年から2024年までの脳卒中発生率と修正可能な危険因子の有病率の時間的推移を調査した。特にCOVID-19パンデミック期間中およびその後の変化に焦点を当てた。55歳未満の若年層では、パンデミック期間中およびその後に脳卒中発生率の有意な増加が認められた。この増加は、性別、民族、貧困度、地域、脳卒中サブタイプによって一貫しており、特に少数民族グループで顕著であった。一方、55歳以上の高齢層では、パンデミック期間中は発生率が安定していたが、その後増加に転じた。この結果は、若年層における脳卒中リスクの増加と、高齢層との発生率の乖離を示唆しており、公衆衛生上の対策の必要性を示唆している。
#脳卒中#発生率#COVID-19#若年層#危険因子
本研究は、心筋梗塞（MI）後の認知症患者における、ガイドライン推奨の心血管系薬剤（スタチン、RAS阻害薬、β遮断薬）の使用と、心血管イベントおよび死亡リスクとの関連を評価した。オーストラリア、フィンランド、台湾、英国、米国からの大規模レトロスペクティブコホートデータを使用し、認知症患者28,122人、非認知症患者260,360人を対象とした。結果として、認知症患者では、単剤または2剤の薬剤使用は、3剤全てを使用した場合と同程度の再発性MIおよびMACEリスクであった。ただし、スタチンなしのRAS阻害薬とβ遮断薬の併用は再発性MIリスク低下と関連した。一方、β遮断薬なしのスタチンとRAS阻害薬の併用は、3剤併用と同程度の全死亡リスクを示したが、他の単剤または2剤レジメンは全死亡リスク上昇と関連した。結論として、認知症患者では、1剤または2剤の推奨薬剤使用で再発性MIおよびMACEに対する十分な保護が得られる可能性が示唆された。
#心筋梗塞#二次予防#認知症#心血管系薬剤#コホート研究
本論文は、B型クフス病の診断における困難さと、その多様な臨床像について報告する。B型クフス病は、神経系に影響を与える遺伝性疾患であり、しばしば自己免疫性脳炎と誤診されることがある。本症例では、患者が当初、自己免疫性脳炎様の症状を示し、診断に時間を要した。しかし、詳細な検査と経過観察により、最終的にB型クフス病と診断された。この疾患は、前頭側頭型認知症の表現型を呈することがあり、早期診断と適切な治療介入が重要である。本研究は、B型クフス病の診断における課題を浮き彫りにし、鑑別診断の重要性を強調するものである。
#B型クフス病#自己免疫性脳炎#前頭側頭型認知症#遺伝性疾患#診断の困難性
本研究は、原発性進行性失語症（PPA）やその他の希少認知症における言語・コミュニケーション障害を持つ人々を対象とした、遠隔コミュニケーションパートナー研修プログラム「Better Conversations with PPA (BCPPA plus)」の実現可能性と実装を評価するランダム化比較試験のプロトコルである。対面式BCPPAのパイロット研究で肯定的な結果が得られたものの、介入の実施時期、場所、測定方法、および多様な認知症タイプへの適用性についてさらなる検討が必要となった。本研究では、介入の最適なスケジュールと用量、参加者の適格基準、遠隔実施の受容性、介入の効果測定の感度、NHS環境での実装における障壁と促進要因、および将来の費用対効果分析のための適切な測定方法を調査する。これは、複雑な介入の開発と管理に関するMRCガイダンスに沿った、混合手法によるプロセス評価と健康経済学的研究である。
#原発性進行性失語症#コミュニケーションパートナー研修#遠隔医療#実現可能性研究#希少認知症
本研究は、アルツハイマー病（AD）、レビー小体型認知症（DLB）、前頭側頭型認知症（FTD）における、ミニメンタルステート検査（MMSE）スコア範囲ごとの日常生活動作（ADL）および手段的日常生活動作（IADL）の自立度を詳細に記述することを目的とした。650名の患者（AD 524名、DLB 90名、FTD 36名）を対象に、MMSEで認知機能を評価し、身体的セルフメンテナンス尺度とLawton IADL尺度で日常生活機能を評価した。結果として、ADL/IADLの自立度の割合は、評価項目、MMSEスコア範囲、および診断群によって異なった。ADとDLBでは、MMSEスコアが高い範囲でも、買い物、調理、服薬管理の自立度が低い傾向が見られた。FTDのサンプルは小さく、分析は記述的なものとなった。本研究は、各認知症におけるMMSEスコア別のADL/IADL自立度に関する記述的な推定値を提供し、軽度認知障害または認知症のある在宅生活者の領域別評価や支援計画に貢献する可能性がある。
#認知症#ADL#IADL#MMSE#レビー小体型認知症
背景：高齢者ではアルツハイマー病の病理と脳小血管病がしばしば併存するが、特に認知症でない個体における両者の相互作用が早期の臨床的進行にどう影響するかは十分に理解されていない。本研究では、血漿アルツハイマー病バイオマーカーと白質病変（WMH）の相互作用が認知機能の軌跡および認知障害や認知症への進行リスクにどう影響するかを調査した。方法：アルツハイマー病神経画像イニシアチブ（ADNI）から463名の認知症でない参加者を対象とした。線形混合効果モデルを用いて、血漿バイオマーカーとWMHの認知機能の軌跡への相互作用を評価した。Coxモデルを用いて、新規認知障害および認知症の発生率を検討した。調節媒介分析により、潜在的な生物学的経路を探索した。結果：463名の参加者のうち、血漿リン酸化タウ217対βアミロイド42比は、認知機能低下（MMSE、実行機能、記憶、言語、視空間機能）および臨床的リスク増加（認知障害、認知症）を含む、疾患進行の複数の段階でWMHと一貫して相互作用した唯一のバイオマーカーであった。これらの相互作用は、認知機能正常者および男性で最も顕著であった。調節媒介分析により、血漿グリア線維性酸性タンパク質が、実行機能および言語能力におけるリン酸化タウ217対βアミロイド42比とWMHの相互作用を部分的に媒介することが示唆された。結論：これらの知見は、リン酸化タウ217対βアミロイド42比とWMHが、認知症でない個体における臨床的進行に共同で寄与しており、このプロセスには星状細胞の活性化が関与している可能性を示唆している。
#アルツハイマー病バイオマーカー#白質病変#認知機能低下#臨床的進行#相互作用
血管性認知機能障害および認知症（VCID）は、認知症の主要な修正可能な原因であり、認知症全体の27-33%を占めると推定されています。神経画像診断は、検出、表現型分類、および長期モニタリングにおいて中心的な役割を果たします。本レビューは、STRIVE-2画像用語とVasCog-2臨床フレームワークを統合し、VCIDに関連する高度MRI技術（動脈スピンラベリング、拡散テンソルイメージング、定量的感受性マッピング、血管構造イメージング、安静時機能的MRIなど）を網羅します。既存の定量的閾値（Staals小血管病スコア、白質病変の進行と認知症リスク、微小出血および皮質表層ヘモジデリン沈着症の基準、PSMD参照範囲）を統合し、研究用画像と臨床ワークフローのギャップを批判的に検討します。自動セグメンテーションと構造化レポートは展開が進み、放射線科医の役割はパターン認識と定量的特徴付けの組み合わせへと拡大しています。定量的VCID画像診断が正式な規制バイオマーカーとして認定される前に、標準化、再現性、および外部検証の限界を概説します。
#血管性認知機能障害#認知症#神経画像診断#MRI#バイオマーカー
本研究は、軽度認知障害（MCI）を有する人々における音楽への関与に関する既存の文献を網羅的にまとめ、記述することを目的としたスコーピングレビューである。19件の研究（参加者合計1,139名）を対象とし、そのほとんどがランダム化比較試験（RCT）であった。介入は、受容的（音楽鑑賞）と能動的（歌唱、演奏、身体活動）に分けられ、期間も様々であった。結果として、10件の研究で統計的に有意な効果が示され、そのうち7件は歌唱や演奏といった能動的な音楽体験に関連していた。介入方法や評価尺度の多様性から、広範な一般化は難しいものの、臨床実践および今後の研究への示唆が提供されている。
#軽度認知障害#音楽療法#認知機能#スコーピングレビュー
本研究では、アルツハイマー病モデルマウス（APP/PS1マウス）において、ニコチンアミドリボシドホスホリボシルトランスフェラーゼ（NAMPT）の異常な分布（神経細胞での減少、ミクログリアでの増加）が、NAD+恒常性の破綻、神経炎症の活性化、ミトコンドリア機能障害、βアミロイド（Aβ）蓄積、学習・記憶能力の低下と関連していることを発見しました。NAMPT阻害剤FK866単独では効果が限定的でしたが、12週間の有酸素運動は認知機能障害、Aβ病理、神経炎症を著しく改善し、ミトコンドリアの機能と構造を回復させました。さらに、FK866投与下でも有酸素運動は海馬のNAD+恒常性を維持し、神経保護効果を示しました。有酸素運動とFK866の併用療法は、単独療法と比較して、Aβ病理、神経炎症、酸化ストレス、ミトコンドリア障害に関連するいくつかの指標をさらに改善しました。これは、NMNAT3経路を介したNAD+生合成の増加、およびCD38とPARP1の発現抑制によるNAD+消費と神経炎症の低下に関連していると考えられます。
#アルツハイマー病#有酸素運動#NAMPT#FK866#神経炎症
本研究は、動脈の硬さ（脈波伝播速度：PWVで測定）と後期高齢者の認知症発症リスクとの関連を調査した。ARICコホート研究の認知症のない参加者4818名を対象に、平均75歳で追跡期間中央値9.0年で解析した。結果として、頸動脈-大腿動脈間のPWV（cfPWV）、総PWV、構造的PWV、および負荷依存性PWVのいずれも、認知症リスクの上昇と関連していた。これは、動脈壁の構造的変化と血圧上昇の両方が、動脈硬化の硬さと認知症リスクを結びつけるメカニズムとして関与している可能性を示唆している。
#動脈硬化#脈波伝播速度#認知症リスク#後期高齢者#ARIC研究
本研究は、アルツハイマー病（AD）における神経炎症の役割を解明するため、2つの神経炎症マーカー（YKL-40とGFAP）が脳血管障害、アミロイドβ（Aβ）、および下流のAD関連病理（リン酸化タウ、脳萎縮、記憶障害）とどのように関連するかを調査した。認知機能が正常な高齢者126名を対象に、構造方程式モデリングを用いて解析した結果、YKL-40は白質病変（WMH）と、GFAPはAβ蓄積と関連することが示された。さらに、GFAP、WMH、Aβ蓄積はいずれもリン酸化タウ（p-tau217）の上昇と独立して関連していた。p-tau217は内側側頭葉の萎縮と関連し、海馬の体積減少は記憶障害と関連していた。これらの結果は、神経炎症がADの病態進行において複数の経路で関与していることを示唆しており、将来的な治療標的としての可能性を示唆している。
#アルツハイマー病#神経炎症#アミロイドβ#脳血管障害#リン酸化タウ
痂皮性疥癬は、免疫不全高齢者に生じやすい重症型の疥癬であり、二次的な紅皮症や菌血症が合併すると予後が悪化する。本論文では、血管性認知症、統合失調症、慢性閉塞性肺疾患を有する65歳男性の痂皮性疥癬症例を報告する。この患者は、紅皮症、広範な鱗屑、掻爬痕に加え、著明な掌蹠および爪下角化亢進を呈した。検査の結果、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）菌血症、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）、および著しく高値の血清IgEが認められた。治療としてバンコマイシン、外用ペルメトリン5%、内服イベルメクチンが開始され、入院中に皮疹と掻痒は改善した。本症例は、紅皮症を呈する痂皮性疥癬において、爪下角化亢進が有用な診断的手がかりとなり、ダニの貯留部位となる可能性を示唆する。この形態を認識することで、迅速なベッドサイド顕微鏡検査、外用・全身併用療法、院内感染予防策の実施につながり、感染拡大を抑制できる。
#痂皮性疥癬#爪下角化亢進#診断的手がかり#疥癬#紅皮症
アルツハイマー病（AD）とダウン症（DS）の両方で上昇するマイクロRNA155（miR155）の役割は不明であった。本研究では、ヒトiPSC由来細胞、皮質オルガノイド、およびAPP/PS1ノックアウトマウスを用いて、miR155の機能を調査した。その結果、miR155の欠失は神経幹細胞の増殖とGABA作動性介在ニューロンの生成を促進し、miR155の過剰発現はこれを抑制することが明らかになった。APP/PS1マウスにおいても、miR155の欠失は海馬の神経幹細胞の拡大とGABA作動性介在ニューロンの増加を誘導した。これらの知見は、miR155が神経幹細胞の動態とGABA作動性介在ニューロンの発生において、これまで認識されていなかった役割を果たしていることを示唆しており、治療標的としての可能性を示唆している。
#miR155#神経幹細胞#GABA作動性介在ニューロン#アルツハイマー病#ダウン症
APP遺伝子のコピー数増加は常染色体優性遺伝アルツハイマー病（AD）やダウン症候群（DS）に伴うADを引き起こしますが、発症年齢のばらつきの要因は不明でした。本研究では、孤発性ADのリスク変異が発症年齢を修飾するかを調査しました。APP遺伝子重複（APPdup）保有者100名とDS患者957名の臨床・遺伝子データを解析し、APOE ε2、ε4、およびAD遺伝的リスクスコア（AD-GRS）と発症年齢との関連をCoxモデルで評価しました。結果として、APPdupはDSよりも平均発症年齢が早かったです（51歳 vs 53歳）。APOE ε2は発症を遅延させ、APOE ε4および高いAD-GRSは発症を促進しました。遺伝的リスクが最も低い群と最も高い群では、予測される中央発症年齢に10年の差がありました。これらの結果は、孤発性ADの遺伝的リスク因子がAPPdupおよびDSにおける発症年齢のばらつきの重要な修飾因子であることを示唆しています。
#アルツハイマー病#APP遺伝子#ダウン症候群#APOE#遺伝的リスク
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