アルツハイマー病（AD）治療におけるバイオマーカーとして期待される血漿中リン酸化tau 217（p-tau217）の長期的な動態と臨床的意義は不明確でした。本研究では、レカネマブ治療を受けた早期AD患者153名を対象に、血漿中p-tau217の経時的変化を評価しました。その結果、p-tau217レベルは3ヶ月後から有意に減少し、3〜6ヶ月で最も大きく低下した後、プラトーに達しました。p-tau217の減少が大きい群は、特にCDR-SBスコアの進行が緩やかであるなど、より良好な認知機能経過を示しました。高血圧はバイオマーカー反応の低下と関連していました。これらの知見は、血漿中p-tau217が早期の薬力学的バイオマーカーであることを支持し、日常診療における個別化治療戦略の指針となる可能性を示唆しています。
#p-tau217#レカネマブ#アルツハイマー病#認知機能#バイオマーカー
ラクナ型脳卒中は認知機能低下や依存状態を引き起こす可能性がある。LACI-2試験では、12ヶ月間のイソルビドモノニトラート（ISMN）またはシロスタゾール治療がこれらのアウトカムを改善することを示した。本研究では、その効果が6ヶ月時点で存在するかを検証した。363名のラクナ型脳卒中患者を対象に、ISMNまたはシロスタゾールを1年間投与する第2b相試験を実施した。6ヶ月時点で、ISMN群は対照群と比較して複合イベント発生率が低く、脳卒中影響が改善した。シロスタゾール群は認知機能が改善した。ISMNとシロスタゾールの併用群は、認知機能、気分、および脳卒中影響の全体的な改善を示した。結論として、複合アウトカム、認知機能障害、依存状態、および脳卒中影響の減少は6ヶ月以内に認められた。
#ラクナ型脳卒中#イソルビドモノニトラート#シロスタゾール#認知機能#LACI-2試験
目的：早期診断は、認知症と共に豊かに生きることを支援するグローバル政策の根幹をなす。本研究は、個人のコーピングスタイルが診断遅延の要因となりうるかを調査した。方法：DETERMINDコホートの認知症患者935名と介護者697名を対象に、Brief COPEを用いてコーピングを評価した。主成分分析により3つのコーピングスタイルを特定し、階層回帰分析で人口統計学的要因とコーピング要因が診断時期（症状の重症度と初発症状から診断までの期間）に及ぼす影響を評価した。結果：コーピングは、症状の重症度と時間的遅延の両方において診断時期を予測した。認知症患者が回避型コーピングを多く、接近型コーピングを少なく用いるほど、診断時の症状重症度が高かった。サポート希求型コーピングを少なく用いる認知症患者と、回避型コーピングを少なく用いる介護者は、診断までの期間が長かった。結論：本研究の結果は、診断時期が、人口統計学的影響を超えて、認知症患者とその介護者が用いるコーピング戦略と関連していることを示唆している。これは、誰が最もリスクが高いかを理解し、早期診断を促進する介入を inform するための修正可能な要因としてコーピングを特定するものであり、グローバル政策の方向性と一致する。
#認知症#早期診断#コーピングスタイル#診断遅延#介護者
アルツハイマー病（AD）は、世界的な認知症の主要因であり、現在の治療法では対症療法に限られています。アセチルコリンエステラーゼ（AChE）阻害は、コリン作動性神経伝達を増強し、認知機能を一時的に改善するため、重要な治療標的です。本研究では、地衣類由来の多様な二次代謝産物の構造に着目し、構造ベース仮想スクリーニング、ADME/Toxプロファイリング、DFT計算、分子動力学シミュレーション、MM/GBSA結合自由エネルギー解析を組み合わせた統合計算戦略により、新規AChE阻害剤候補を探索しました。その結果、地衣類由来の化合物であるcalycinが最も有望な候補として特定されました。calycinは高い予測結合親和性と、良好な消化管吸収および血液脳関門透過性といった薬物動態学的特性を示しました。電子構造解析では、donepezilと比較して高い化学反応性と電子適応性を示し、AChE活性部位での安定化相互作用の形成能力が高いことが示唆されました。分子静電ポテンシャルと局所反応性記述子により、活性部位のガターに沿った有利な非共有結合相互作用を担う化学的に活性な領域が特定されました。長時間の分子動力学シミュレーションはAChE-calycin複合体の構造安定性を確認し、MM/GBSA計算は主にファンデルワールス力と疎水性相互作用によって駆動される熱力学的に有利な結合プロセスを示しました。これらの結果は、calycinが次世代AChE阻害剤開発のための有望なリード骨格であることを示しており、地衣類由来天然物の未開拓な可能性を実証しています。
#アルツハイマー病#アセチルコリンエステラーゼ阻害剤#地衣類#計算化学#天然物
目的：深部脳刺激術（DBS）は運動障害の有効な治療法だが、認知症合併例では適応が慎重に検討される。本研究は、DBS術前の認知症がDBSの転帰に与える影響を明らかにするため、認知症、軽度認知障害（MCI）、正常認知の患者群間でDBSの転帰を比較した。 方法：DBSを受けた患者データベースから認知症患者16名を特定し、傾向スコアマッチングにより正常認知およびMCI患者をそれぞれ2名ずつマッチさせた。運動症状のコントロール、術後せん妄、合併症、退院先、1年後の認知機能、入院期間を比較した。 結果：運動症状の改善度には群間差はなかった。認知症群は、より高度なケアへの退院（調整後有意差なし）、より長い入院期間、1年後の認知機能悪化の可能性が高かった。MMSEスコア高値と片側DBSは、高度なケアへの退院リスク低下と関連していた。 結論：認知症患者はDBSによる運動症状の改善度は他の群と同等であったが、入院期間が長く、術後の認知機能悪化のリスクが高かった。認知症患者のDBS適応においては、個々のリスクとベネフィットを慎重に検討する必要がある。
#深部脳刺激術#認知症#運動障害#転帰#認知機能
血管性認知症（VD）は脳血管障害による認知機能障害を特徴とする。本研究では、耳介迷走神経刺激（aVNS）がアデノシンA2A受容体（A2AR）およびNrf2/HO-1シグナル伝達経路の活性化を介してVDラットの認知機能障害を改善するかを調査した。VDモデルラットに4週間aVNSを施行した結果、空間学習・記憶能力が改善し、神経炎症、アポトーシス、リン酸化タウ蓄積が軽減された。これは、aVNSがA2AR/PKA/Nrf2/HO-1シグナル伝達経路を活性化することによる効果であることが示唆された。これらの知見は、aVNSがVDの有望な治療法となりうる可能性を示している。
#血管性認知症#耳介迷走神経刺激#神経保護#認知機能#アデノシンA2A受容体
本レビューは、効果的な抗レトロウイルス療法（cART）にもかかわらず依然として蔓延しているHIV関連神経認知障害（HAND）の神経免疫メカニズムに焦点を当てています。HIVは中枢神経系（CNS）の長期生存細胞に潜伏し、慢性的な神経免疫活性化を持続させます。HANDは、神経細胞の直接感染よりも、持続的なウイルス転写、神経毒性タンパク質の産生、グリア細胞の活性化、酸化ストレス、ミトコンドリア機能障害、興奮毒性、グリア細胞と神経細胞間のコミュニケーション障害といった間接的なメカニズムによって引き起こされます。特にミクログリアは、炎症性メディエーターや活性酸素種（ROS）の放出を通じて、アストロサイト機能障害、グルタミン酸ホメオスタシスの破綻、シナプス変性を引き起こし、神経細胞損傷と認知機能低下に中心的な役割を果たします。cARTはHIV関連認知症（HAD）の発生率を大幅に減少させましたが、軽度のHANDは依然として一般的です。一部の抗レトロウイルス薬がミトコンドリア機能障害やグリア細胞代謝の変化に寄与する可能性が示唆されていますが、長期的な抗レトロウイルス曝露と進行性HANDとの明確な臨床的関連性は限定的です。本レビューでは、HANDの基盤となる神経免疫クロストーク、特にミクログリアとアストロサイトの機能障害、CNSのウイルスリザーバー、およびCNS恒常性に対する抗レトロウイルス療法の潜在的な影響を検討し、主要なメカニズムのギャップと潜在的な治療標的および介入戦略を強調しています。
#HIV関連神経認知障害#神経免疫#ミクログリア#抗レトロウイルス療法#中枢神経系
早期アルツハイマー病（AD）に対する疾患修飾治療薬（DMTs）の承認により、臨床現場は大きな転換期を迎えています。DMTsの適応にはアミロイド病理のバイオマーカー確認が必須となり、血液検査の進歩により診断へのアクセスが向上しています。本コンセンサスは、ベルギーの専門家31名が、DMTs時代におけるADのバイオマーカーに基づく診断と、安全かつ公平な実施に必要なシステム適応について提言するものです。臨床評価と脳脊髄液、アミロイドPET、血液検査を統合した段階的な診断アプローチを提示し、各検査法の長所・短所をレビューします。ベルギーを事例に、欧州共通の課題（償還、専門知識へのアクセス、診断能力不足）を明らかにし、実用的な解決策を提案しています。これにより、バイオマーカーに基づく診断戦略を臨床ケアに組み込み、DMTsの安全で実現可能、かつ公平な実施を促進します。
#アルツハイマー病#バイオマーカー#疾患修飾治療薬#診断パスウェイ#コンセンサス
アルツハイマー病（AD）は、認知機能低下や記憶障害を特徴とする進行性の神経変性疾患であり、その複雑な病因から有効な治療法の開発が遅れています。伝統的中国医学（TCM）は、多成分・多標的治療戦略によりAD管理におけるその可能性が注目されています。メタボロミクスは、生物学的システムにおける代謝変化を調査する先進的な分析手法であり、TCM介入の治療効果とメカニズムの解明に大きく貢献しています。本レビューは、脳組織、血液、尿、糞便などの多様な生体試料における主要な代謝経路を特定し、AD治療におけるTCMアプローチに関連する最近のメタボロミクス的知見を統合します。これらの代謝ネットワークの体系的な解明を通じて、メタボロミクスはADに対するTCM由来治療薬の開発を促進し、患者の予後改善に大きく貢献する可能性を秘めています。
#伝統的中国医学#アルツハイマー病#メタボロミクス#代謝経路#治療効果
本レビューは、過去25年間にわたり、うつ病、不安症などの精神疾患の適応外治療としてケタミン治療サービスが急速に拡大し、さらに治療抵抗性うつ病および自殺念慮を伴ううつ病に対してエスケットアミン（ケタミンのS-エナンチオマー）の点鼻薬が米国食品医薬品局（FDA）の承認を受けたことを概観する。ケタミンおよびエスケットアミンのうつ病およびその他の精神疾患治療における最近の進歩、新たな治療標的に関する研究、そして予防的介入としてのケタミンの可能性に関する新たなエビデンスについて詳述する。さらに、現在のケタミン治療における主要な未解決の課題や限界についても議論する。
#ケタミン#エスケットアミン#精神疾患#うつ病#臨床応用
本レビューは、神経認知障害（NCD）における薬物療法の現状とエビデンスを概説する。NCDは認知機能や日常生活動作に影響を与える多様な疾患群であり、根治的な治療法がない場合でも、認知症状および認知症の行動・心理症状（BPSD）の緩和に薬物が用いられる。認知症状に対しては、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、NMDA受容体拮抗薬、抗アミロイドモノクローナル抗体が用いられる。BPSDに対しては、抗うつ薬、抗精神病薬、気分安定薬、抗不安薬、刺激薬などが研究されている。薬物療法の選択は、個々の患者におけるリスクとベネフィットの慎重な分析を必要とする。本稿では、これらの議論と臨床的意思決定を導くための利用可能なエビデンスについて論じる。
#神経認知障害#精神薬理学#認知症状#BPSD#薬物療法
タウタンパク質（MAPT）遺伝子の変異は、前頭側頭型認知症の原因となり、ヒト神経細胞で核膜変形や核質輸送障害を引き起こす。アセチルトランスフェラーゼNAT10の低分子阻害剤が、微小管ダイナミクスを調節することで、早老症の核膜異常を是正することが知られている。本研究では、NAT10の阻害および機能喪失が、タウ遺伝子変異ヒト神経細胞の核膜異常を是正することを示した。同様に、NAT10の阻害および半数体不全は、ショウジョウバエのタウオパチーモデルにおいて、神経細胞の核形状異常を是正し、寿命を延長させた。NAT10の阻害は微小管ダイナミクスを変化させ、異常な核質輸送を是正し、NAT10はタウ遺伝子変異ヒト神経細胞において微小管ダイナミクス調節因子と直接相互作用する。これらの結果から、NAT10はタウオパチーにおける神経病理を媒介し、これらの疾患の治療標的となる可能性が示唆される。
#タウオパチー#NAT10#核異常#微小管#神経変性疾患
身体活動（PA）が認知症リスク低下に関連することは知られているが、その分子メカニズムは不明瞭である。本研究では、客観的に測定されたPAと認知機能の加齢との関連性を大規模血漿プロテオミクスを用いて解析し、独立した運動コホートで検証した。さらに、アルツハイマー病および関連認知症（ADRD）の有症候性および前駆症候性の両段階における関連性を評価した。結果として、細胞接着/細胞外マトリックス（ECM）、免疫応答、脂質代謝に関連するPA特異的な血漿タンパク質シグネチャが同定された。これらのタンパク質は、ADRD患者や脳ドナーの脳組織プロテオミクスとも関連しており、PAによる認知症予防の分子基盤を示唆している。
#身体活動#認知症リスク#血漿プロテオミクス#分子メカニズム#アルツハイマー病
本研究は、軽度認知障害（MCI）患者において、MRI画像変数と脂質オミクス変数のクラスターに基づくスコアが、中等度進行までの期間を予測できるかを調査した。480名のMCI患者のMRIと脂質オミクスデータを分析した結果、MRIベースのスコアは脂質オミクススコアよりも優れた予測性能を示した（C指数 0.754 vs 0.666）。MRIスコアが1単位増加すると、中等度進行のリスクが13%上昇し、上位25%のスコアを持つ患者は3倍高い進行リスクを示した。結論として、MRIベースのスコアは、MCIの中等度進行を予測し、アルツハイマー病（AD）のリスクが高い個人を特定するためのシンプルで効果的なツールとなる。
#軽度認知障害#MRI#進行予測#アルツハイマー病#マルチモーダルデータ
本レビューは、アルツハイマー病（AD）におけるグリア細胞のオートファジー-リソソーム経路（ALP）の機能不全が、持続的な神経炎症応答と神経変性プロセスにどのように寄与するかを包括的に概説する。グリア細胞は中枢神経系の免疫調節において重要であり、ALP恒常性の維持、タンパク質恒常性の促進、神経炎症応答の調節に不可欠である。AD病態におけるグリアALPの役割を、アミロイド蓄積、タウ過剰リン酸化、シナプス機能障害、白質損傷、ミトコンドリアおよびその他のオルガネラ機能不全への関与に焦点を当てて分析する。TFEB、mTOR、NLRP3などの主要なシグナル伝達経路を詳細に検討し、リソソーム機能の回復、オートファジー流の調節、炎症抑制を目的とした治療戦略を提案する。さらに、鍼治療や天然由来生理活性物質の多標的調節の可能性、早期診断や治療応答評価に有用なALP関連バイオマーカーについても論じる。本レビューの目的は、グリアALPの調節異常とADの病理学的カスケードとの間のメカニズム的な相互作用を解明し、神経保護と免疫調節を統合した新規治療法の開発のための概念的枠組みを提供することである。
#アルツハイマー病#グリア細胞#オートファジー#リソソーム#神経炎症
本論文は、アルツハイマー病（MA）患者の救急医療におけるアドバンスドプラクティスナース（APN）の重要性を強調している。APNは、高度な臨床スキルと、非薬物療法であるナオミ・フェイルのバリデーション®に基づいたアプローチを提供する。この方法は、患者の感情や経験に共感的に寄り添い、肯定することで、信頼関係を築き、個々のニーズに対応する。他の医療専門家との連携を通じて、APNは脆弱な患者が直面する救急状況に合わせた質の高いケアを提供する。
#アルツハイマー病#救急医療#アドバンスドプラクティスナース#バリデーション療法
本レビューは、中国前臨床アルツハイマー病研究（CPAS）から得られた洞察、革新、および将来の方向性に焦点を当て、中国におけるアルツハイマー病（AD）研究の進展を詳述する。高齢化に伴いADの有病率が増加し、社会経済的負担が増大している。2019年に開始されたCPASは、血漿バイオマーカーとPETイメージングを用いて早期のAD病理を特定することを目的としている。本研究は、認知機能正常者、軽度認知障害（MCI）患者、認知症患者を含む認知スペクトル全体にわたる参加者を対象に、包括的な評価を実施している。主な発見には、Aβ-PETが診断と管理に与える影響、アミロイド病理のリスク因子、およびシナプスやその他のPETイメージングマーカーを含むバイオマーカーの拡大が含まれる。将来の方向性には、疾患修飾療法の探求と、ADの理解と治療を強化するためのマルチオミクスアプローチの適用が含まれる。これらの取り組みは、中国および世界における個別化医療の推進と治療成績の向上に不可欠である。
#アルツハイマー病#中国#前臨床研究#バイオマーカー#PETイメージング
本論文は、認知症ケアにおける入浴支援ビデオ「Bathing Without a Battle」が、入浴、拒否、および適切な看護実践に関する前提をどのように構築しているかを批判的に分析する。Faircloughの批判的言説分析を用い、社会構造、制作・普及プロセス、テキストの特徴に焦点を当てた。特に、ジャンル、言説、スタイルを分析し、ビデオが実践と道徳的推論をどのように規定しているかを明らかにした。結果として、このプログラムは学術研究の権威と結びつけることで、初期の臨床実践ガイドラインとしての位置づけを確立していた。清潔さを譲れない目標として描写し、利用者の拒否を技術的・身体的問題として克服すべきものと位置づける一方、利用者の主体性は軽視されていた。また、入浴の「楽しさ」への強調は、衛生的かつ感情的に受け入れられるケアを生成する責任を看護師に課すスタイル的・道徳的装置として機能していた。本研究は、この枠組みが認知症ケアにおける利用者の自律性や、ケア結果が事前に決定された場合の説得の常態化に与える倫理的含意を考察する。
#認知症ケア#入浴支援#批判的言説分析#看護実践#利用者の自律性
本研究は、認知症または軽度認知障害（MCI）のある人々が日常生活を支援するための、デジタル音声アシスタント（DVA）を用いた個別化された認知リエンブレメントプログラムの共同デザインを目的とした。認知症/MCI患者（9名）、ケアパートナー（9名）、医療専門家（8名）がオンラインワークショップと半構造化インタビューを通じて共同デザインプロセスに参加した。IDEASフレームワークとMoSCoW優先順位付け手法を用いて、プログラムの必須機能と特徴について合意形成を図った。分析の結果、認知リエンブレメントプログラムには、日常生活（セルフケア、家事、料理）、活動参加（レジャー、趣味、予定）、精神的健康（社会的つながり、対処戦略）、および技術的要件（起動、コンテンツ適応性、遵守、聴覚処理、認識、トレーニング）の4つのテーマ的要件が特定された。IDEASフレームワークは、ユーザーの洞察とフィードバックを統合し、DVAを通じた個別化されたリエンブレメントプログラムの共同デザインを成功裏に促進した。
#認知症#軽度認知障害#デジタル音声アシスタント#リエンブレメント#共同デザイン
脳の老化は神経変性疾患や認知機能低下の重要なリスク因子ですが、生物学的な脳年齢の測定は依然として困難です。脳年齢時計は、予測された脳年齢と実年齢との乖離を定量化し、脳の健康評価や疾患予後の予測に役立つツールとして登場しました。近年、これらの時計は単純な全体的な指標から、地域的な不均一性を捉え、老化のペースを測定し、細胞レベルの解像度を達成する洗練されたマルチモーダルアプローチへと進化しています。本レビューでは、地域的な脳年齢勾配、老化ペースの測定、マルチモーダル統合戦略の開発を含む、脳年齢時計の方法論的進化を概観します。さらに、細胞老化、細胞種特異的な老化パターン、血管機能障害と血液脳関門の破綻、ミトコンドリアの衰退、プロテオスタシス障害、シナプス喪失、神経変性疾患における老化細胞の蓄積に焦点を当て、加速する脳老化の根底にある細胞および分子メカニズムを探求します。エピジェネティック時計や、特にDNAメチル化ベースのアプローチなどの新しい血漿バイオマーカー（神経フィラメント軽鎖、GFAP、リン酸化タウ）についても、神経画像マーカーや認知アウトカムとの関連で議論します。臨床応用として、神経変性疾患の予測、社会経済的・地理的格差が脳老化に与える影響、そして新しい老化治療介入についてレビューします。最後に、バイオマーカー標準化の現状の課題、縦断的検証の必要性、そして精密老化医療に向けた将来の方向性について論じます。これらの進歩は、脳年齢時計を神経老化メカニズムの理解と健康的な脳老化を促進するための標的介入の開発に不可欠なツールとして位置づけています。
#脳老化時計#神経変性疾患#細胞老化#バイオマーカー#老化治療
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