アルツハイマー病（AD）は、タウタンパク質の異常がミトコンドリアに直接作用し、神経細胞の損傷を引き起こすことが示唆されている。ADでは、過剰にリン酸化されたタウタンパク質がミトコンドリア内に移行し、VDAC1やANTといったタンパク質と相互作用することで、ATP/ADP交換を阻害し、酸化的リン酸化効率を低下させる。さらに、タウはミトコンドリアの分裂促進、軸索輸送阻害、PINK1-Parkinシグナル伝達の妨害によるオートファジー（mitophagy）阻害を引き起こす。これにより、機能不全ミトコンドリアの蓄積、ROS産生、mtDNA損傷、カルシウムバランスの崩壊といった悪循環が生じ、シナプスでのエネルギー枯渇、脳のグルコース代謝低下、神経炎症の活性化につながる。本稿では、タウとミトコンドリアの異常を標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド、ミトコンドリア標的化合物、オートファジー修飾薬などの新規治療法を議論し、これらの複合的なアプローチがAD治療に有効である可能性を強調している。
#アルツハイマー病#タウタンパク質#ミトコンドリア#エネルギー代謝#神経変性
アルツハイマー病（AD）は、脳のエネルギー代謝障害として認識されつつあり、脂質代謝異常がその重要な要因と考えられています。脂質は神経細胞膜の構成要素であるだけでなく、ミトコンドリアのエネルギー産生、シナプス活動、シグナル伝達経路の調節にも不可欠です。ADでは、脂質の組成、分布、代謝の変化が膜の流動性を低下させ、ミトコンドリアの機能障害を引き起こし、エネルギー基質の輸送を妨げます。これにより、酸化ストレスが増加し、グルコースやケトンの利用が阻害され、神経炎症が促進されて代謝能力がさらに低下します。脂質解析技術の進歩により、ADに特異的な脂質パターンが明らかになり、脂質恒常性と神経エネルギー損失の関係が解明されつつあります。本稿では、アミロイドやタウに焦点が当てられがちなAD研究において、脂質代謝異常によるエネルギー代謝不全の重要性を指摘し、脂質代謝を標的とした治療戦略の可能性を探ります。
#アルツハイマー病#脂質代謝異常#エネルギー代謝#脳#ミトコンドリア
本論文は、アルツハイマー病（AD）の進行に寄与する重要な病因因子として代謝異常が注目されていることを概説する。ADの古典的な病理（アミロイドβ蓄積や過リン酸化タウタンパク質病）に先行して見られることが多い。ADに関連する主要な代謝異常には、脳の糖代謝低下、インスリン抵抗性、ミトコンドリア機能障害、脂質代謝の変化、血管系および全身性の代謝障害、アミノ酸・窒素代謝の破綻による二次的な代謝障害が含まれる。本稿では、代謝プロセスの異常に関する最新の証拠を提示し、高度な神経画像診断、血漿/脳脊髄液（CSF）プロファイル、脂質プロファイル、ミトコンドリア機能障害マーカーを通じて同定された新たな代謝バイオマーカーを強調し、それらの診断および予後予測の可能性を論じる。さらに、代謝経路を標的とした治療的展望、現在の治療戦略開発における課題、そしてADの早期診断と疾患修飾治療のための統合的かつ個別化された介入の必要性を強調する。
#アルツハイマー病#代謝異常#バイオマーカー#治療戦略#神経変性疾患
本研究では、ヒト誘導多能性幹細胞（iPSC）由来の三次元（3D）皮質脳組織モデル（3BTM）を開発した。このモデルは、ニューロン、アストロサイト、ミクログリアを含み、高い再現性、成熟度、生存率を示す。3BTMは、in vivoの脳組織と高い類似性を持つ細胞の形態学的、機能的、プロテオミクス的な成熟を示した。特に、ミクログリアは6ヶ月以上生存し、成熟した形態、機能、遺伝子発現を示した。アルツハイマー病（AD）病理を模倣するように設計された3BTMは、アミロイド沈着、リン酸化タウレベルの上昇、神経炎症といったADの主要な特徴を再現し、ミクログリアの転写プロファイルが疾患関連シグネチャに変化することを示した。さらに、ADモデル3BTMへの抗アミロイドβ（Aβ）免疫療法の適用は、沈着物を除去し、グリア細胞の疾患シグネチャをほぼ逆転させた。このミクログリア含有モデルは、ヒト脳組織の生理学的および病理学的状態を研究するためのプラットフォームを提供する。
#脳オルガノイド#ミクログリア#アルツハイマー病#神経炎症#iPSC
2022年に確立されたアルツハイマー病のアミロイド標的療法に対するメディケア患者のカバレッジに関する証拠に基づくカバレッジ開発（CED）の質問について、最新のデータをまとめた。先行研究で提示されたCED質問への回答に加え、最近発表されたドナネマブとレカネマブの延長試験データおよび新たな安全性データを統合した。結果として、アミロイド標的療法の効果は継続して認められ、新たな安全性シグナルは確認されなかった。ベースラインの画像異常（ARIA）のリスク因子が特定され、ドナネマブのより緩やかな投与量調整レジメンはARIAのリスクを低減した。これらの結果から、クラスベースの全国カバレッジ決定（NCD）の再検討が科学的に正当化される。
#アルツハイマー病#アミロイド標的療法#証拠に基づくカバレッジ開発#画像異常#安全性
本研究は、認知症ケアにおけるコミュニケーションパートナー研修（CPT）に関する研究の進化を40年以上にわたり書誌学的に分析した初の試みである。2010年以降、論文数は著しく増加し、米国が最も多く貢献している。引用数の多い論文は、CPTそのものよりも広範な介護課題に焦点を当てており、専門的なコミュニケーション介入が、より一般的な介護支援の枠組みから発展してきたことを示唆している。研究は、「コミュニケーション中心の介入」「非薬物療法による症状管理」「心理的負担と文化的適応」「ストレスと施設ケアへの移行」「デジタルプラットフォーム」の5つのテーマクラスターに分類される。地理的には、高所得の英語圏諸国に集中しており、低・中所得国からの貢献は限定的である。結論として、CPT研究は、一般的な介護介入の一部から、主に対面で提供される専門化されたプログラムへと進化していることが明らかになった。
#コミュニケーションパートナー研修#認知症ケア#書誌学的分析#介護者支援#研究動向
本論文は、スウェーデンにおける高齢者向け住宅型施設での屋外滞在へのアクセスに関する国家戦略を提案するものである。自然へのアクセスが高齢者の健康と幸福に寄与するという研究結果があるにもかかわらず、現状では全国的な戦略が存在しない。本研究では、研究者、行政担当者、施設関係者などが参加した3回のデジタルワークショップを通じて、屋外滞在、屋外でのケア・リハビリテーション、屋外環境、知識移転の4つの政策分野に焦点を当てたビジョンと具体的な提案を策定した。この戦略は、高齢者の健康増進、生活の質向上、社会参加促進に貢献することが期待される。
#高齢者施設#屋外滞在#国家戦略#健康増進#スウェーデン
本研究は、進行性認知症患者における生命を脅かす感染症に対する治療強度に関する医師の意思決定と、それに影響を与える要因を国際的に調査した。12カ国から785人の医療従事者を対象に、肺炎を呈した進行性認知症患者への抗菌薬投与の是非を問うシナリオベースの調査を実施した。治療選択は、年齢、国・WHO地域、研修段階、医療支援死（MAiD）法の有無などと関連していた。特に、国（カメルーン、中国、サウジアラビアで高く、ノルウェー、スイス、スペインで低い）とMAiD法の有無が治療意思決定に強く影響することが示された。結論として、進行性認知症患者の肺炎に対する抗菌薬治療への傾倒は、地域や国によって大きく異なり、社会文化的要因が重要な役割を果たしていることが示唆された。
#進行性認知症#抗菌薬治療#意思決定#国際調査#医療支援死
アルツハイマー病（AD）と前頭側頭型認知症（FTD）は、臨床的重なりから早期診断が困難な認知症の主要な原因疾患です。本研究では、脳由来細胞外小胞（sEV）に含まれるマイクロRNA（miRNA）に着目し、ADとFTDの病態の違いを反映するバイオマーカーの探索を目的としました。死後脳組織からsEVを単離し、リアルタイムPCRおよび小RNAシーケンシングを用いてmiRNAプロファイルを解析しました。その結果、ADとFTDのサブタイプ間で、特にオートファジー関連miRNAの発現パターンに顕著な差異が見られました。これらのsEV由来miRNAは、ADとFTDの鑑別診断に有用なバイオマーカーとなる可能性が示唆されました。
#細胞外小胞#マイクロRNA#前頭側頭型認知症#アルツハイマー病#バイオマーカー
本レビューは、閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSAS）と神経精神疾患との関連性、特に神経炎症メカニズムの役割に焦点を当てています。OSASは、睡眠中の気道閉塞による低酸素血症と睡眠断片化を引き起こし、これが酸化ストレス、神経炎症、神経細胞損傷を促進すると考えられています。これらのプロセスは、うつ病、不安症、アルツハイマー病、パーキンソン病などの神経精神疾患の発症に寄与する可能性があります。動物実験およびヒト臨床研究からのエビデンスに基づき、OSASと神経炎症の関連性、およびその生物学的メカニズムを概説しています。早期診断と介入の重要性を強調しつつ、因果関係の解明にはさらなる縦断的研究とバイオマーカー研究が必要であることを示唆しています。
#閉塞性睡眠時無呼吸症候群#神経精神疾患#神経炎症#低酸素血症#認知機能障害
本研究は、マレーシアの医療従事者の認知症リハビリテーションに関する知識、態度、自信、信念、実践を調査し、実施における障壁と促進要因を特定することを目的とした。オンライン調査の結果、認知症の知識は中程度であったが、コミュニケーションや行動症状に関する知識に大きなギャップが見られた。医師は知識が高い一方でリハビリテーションへの自信は低く、一部の医療専門職は知識は低いものの自信は高かった。リハビリテーションの適切な時期、専門職の役割範囲、必要な支援の程度に関して誤解が残っていた。主な障壁は家族の認識不足、人材不足、資金不足であり、促進要因は家族の関与、公衆教育、専門的研修であった。結論として、マレーシアの医療従事者は認知症リハビリテーションを重視しているが、実施には課題がある。研修の強化、役割の明確化、家族の関与、システムレベルの投資が、アクセスと提供の改善に不可欠である。
#認知症リハビリテーション#医療従事者#マレーシア#実施課題#研修
本研究は、孤発性前頭側頭葉変性症（FTLD）関連症候群における臨床的、画像的、生物学的変化の経時的順序を明らかにすることを目的とした。489名のFTLD患者の縦断データを解析し、データ駆動型のバイオマーカーカスケードモデルを構築した。その結果、血漿中のグリア線維性酸性タンパク質（GFAP）が最も早期に異常を示し、次いでTrail Making Test Part B（TMT-B）、白質病変量、神経フィラメント軽鎖（NfL）が続いた。MRIでは島皮質萎縮が最も急峻な変化を示し、臨床指標ではClinical Dementia Rating (CDR) と Dementia Rating Scale-2 (DRS-2) の合計スコアが最も急激に低下した。TMT-Bは行動型前頭側頭型認知症（bvFTD）で最も早期に変化が見られた一方、島皮質萎縮は進行性一次性失語症（PPA）で顕著であった。本研究は、FTLDの病期分類や臨床試験デザインに有用な、多角的バイオマーカーの経時的カスケードモデルを提供する。
#前頭側頭葉変性症#バイオマーカー#経時的変化#診断#臨床試験
高齢化に伴い股関節骨折が増加し、認知症患者では予後が悪化する可能性がある。本研究では、大腿骨頸部および転子間骨折の手術を受けた65～90歳の患者68,639人を対象に、術前の認知症の有無が死亡率、再入院、合併症に与える影響を調査した。結果として、認知症を有する患者は、大腿骨頸部骨折および転子間骨折のいずれにおいても、90日、2年、5年後の全死亡率が有意に高かった。特に90日時点では、認知症患者の死亡リスクは約2倍であった。また、90日以内の再入院および肺炎、脳卒中、尿路感染症、心不全といった合併症のリスクも増加していた。これらの結果は、股関節骨折患者における術前の認知症の存在が、予後を悪化させる重要な因子であることを示唆している。
#股関節骨折#認知症#死亡率#再入院#合併症
本レビューは、アルツハイマー病（AD）における自然免疫活性化の新たな調節因子としてDNAセンサーに焦点を当てる。DNAセンサーは微生物DNAだけでなく、DNA損傷、ミトコンドリア機能不全、DNA修復障害、細胞ストレス、神経損傷によって生じる自己DNAも感知する。DNA感知経路の異常活性化は、I型インターフェロン（IFN-I）シグナル伝達、インフラマソーム活性化、ピロプトーシス、ミクログリア機能不全を介して神経炎症を増幅し、アミロイド病理、タウ関連炎症、シナプス喪失、認知機能低下に寄与する可能性がある。cGAS-STING、AIM2、TLR9といった主要なDNAセンサーとAD病態との関連をまとめ、特にcGAS-STINGとAIM2の証拠を強調する。さらに、DNA感知経路を標的とした治療戦略（経路阻害、免疫活性化制御）を評価し、血液脳関門透過性、オフターゲット効果、用量依存性、疾患段階特異的調節といった翻訳上の課題についても議論する。
#アルツハイマー病#自然免疫#DNAセンサー#神経炎症#治療戦略
本研究は、オーストラリアにおける若年性認知症（YOD）と診断された就労者の経験と支援ニーズ、特に退職への移行期に焦点を当てた。YODと診断された4名の参加者に対し、Zoomを用いた半構造化インタビューを2回実施し、解釈現象学的方法論を用いて分析した。その結果、「職場におけるYODの経験」「調整と移行」「同様の状況にある他者への助言」という3つの主要テーマと11のサブテーマが明らかになった。これらの知見は、YOD者の職場での経験、退職への移行、および関連する支援ニーズに関する理解を深めるものである。今後は、YOD者の能力と支援ニーズ、特に作業療法士の役割についてさらなる研究が必要であり、それが職場の方針や実践に影響を与えることが期待される。
#若年性認知症#就労経験#支援ニーズ#退職移行#オーストラリア
【目的】動物実験では、青斑核（LC）の機能障害がアストロサイトの反応を引き起こし、アルツハイマー病（AD）病理と認知機能低下を悪化させることが示唆されている。本研究では、ヒトにおいてアストロサイトの反応性がLC機能障害、タウ病理、認知機能低下の関係をどのように修飾するかを調査した。【方法】健常者78名を対象に、感情課題中の超高磁場LC機能画像、グリア線維性酸性タンパク質（GFAP）およびリン酸化タウ（p-tau）の血漿バイオマーカー、縦断的認知データを組み合わせた。LC活動およびLC機能的結合（LCFC）とp-tau、GFAP、認知機能低下との関連を検討した。【結果】LC活動およびLCFCの低下は、特にGFAP高値において、p-tau217の上昇と関連していた。また、p-tau217およびGFAP高値の個人では、LCFCの低下が認知機能低下と関連していた。【結論】LC-ノルアドレナリン系の機能障害は、タウ病理の出現と認知機能低下に寄与する可能性があり、アストロサイトが重要な調節因子として機能していることが示唆された。
#青斑核#アストロサイト#タウ病理#認知機能低下#ノルアドレナリン
孤発性REM睡眠行動障害（iRBD）はレビー小体病の前駆段階であり、認知機能低下のリスクが高い。本研究（CogTrAiL-RBD）では、iRBD患者82名を対象に、5週間のデジタル認知トレーニングと健康的なライフスタイル促進モジュール（INT）を待機リスト対照群（CON）と比較した。主要評価項目は、介入後6週（t1）および6ヶ月後（t2）の実行機能の変化である。結果として、INT群はCON群と比較して、t1で中程度の効果（d=0.500）、t2で小程度の効果（d=0.397）を示し、実行機能の改善が認められた。本研究は、iRBD患者におけるライフスタイル指導下での認知トレーニングの実現可能性と潜在的な認知効果について初期的な証拠を提供するものであり、認知症予防への適応性についてはさらなる研究が必要である。
#孤発性REM睡眠行動障害#認知トレーニング#健康的なライフスタイル#実行機能#認知症予防
英国の病院では、入院患者の最大21%が認知症患者であり、褥瘡のリスクが高い。褥瘡予防の基本は活動維持であるが、認知症の身体的、行動的、心理的症状は入院中の活動を妨げる可能性がある。これらの症状は、現在の褥瘡予防の指針や実践において十分に考慮されていない。本稿では、これらの認知症関連症状が褥瘡リスクをどのように高めるかを考察し、入院中の認知症患者の活動維持における複雑性を探る。実践への示唆として、活動維持の障壁に対する包括的な評価が必要である。この評価には、身体的制限だけでなく、体位変換を妨げる可能性のある興奮などの行動的・心理的症状も考慮に入れるべきである。認知症患者の入院中の活動維持には、個人中心のアプローチが不可欠である。
#認知症#褥瘡予防#入院患者#活動維持#ケアの複雑性
進行性認知症患者は疼痛を経験するリスクが高いにもかかわらず、コミュニケーション障害や行動指標への依存から、その評価と管理は依然として複雑である。本稿では、行動疼痛評価ツールの長所と限界、および薬物療法と非薬物療法の管理アプローチを検討する。看護実践への提言として、検証されたツールの慎重な使用、家族介護者の関与、そして適切な場合に治療的および薬理学的戦略を組み合わせた、全体的で個人中心のケアを強調する。柔軟でエビデンスに基づいたアプローチを採用することで、看護師は疼痛の認識、評価、管理を改善し、進行性認知症患者の生活の質を高めることができる。
#進行性認知症#疼痛管理#行動評価#看護実践#生活の質
アルツハイマー病（AD）の抗アミロイド療法（AAT）の臨床試験は、主に軽度症状の記憶障害優位の患者を対象としてきました。本研究では、後部皮質萎縮症（PCA）、語性進行性失語症（lvPPA）、執行機能障害型AD（dAD）、コルチコバサル症候群（CBS-AD）といった非典型的ADの患者におけるAATへの適格性を、主要な臨床試験の適格基準を用いて後方視的に評価しました。バイオマーカーで確認された184名の非典型的AD患者（PCA 53.3%、lvPPA 22.8%、dAD 20.1%、CBS-AD 3.8%）を対象とした結果、非典型的ADの各病型によって発症年齢、症状、機能障害の程度、認知機能検査のスコアに違いが見られました。これにより、非典型的ADの患者がAATの適格基準を満たすかどうかが病型によって異なり、適格性の評価には病型ごとの考慮が必要であることが示唆されました。
#アルツハイマー病#抗アミロイド療法#非典型的AD#適格性#バイオマーカー
9 / 11 ページ（全 211 件）